Содержащая флудару пероральная композиция с быстрым высвобождением действующего вещества

до 90 мг, натриевую соль кроскармеллозь 1 в количестве от 1,5 до 5 мг И стеарат магния в количестве от 1 до 3 мг.4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит флудару в количестве 10 мг,моногидрат лактозы в количестве 74,75 мг, коллоидный диоксид кремния в количестве 0,75 мг, микрокристаллическую целлюлозу Ау 1 се 1 в количестве 60 мг, натриевую соль кроскармеллозь 1 в количестве 3 мг и стеарат магния в количестве от 1,5 до 2,0 мг.5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит флудару со степенью чистоты более 99,37 .6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит флудару со степенью чистоты более 99,57 .7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит флудару со степенью чистоты более 99,80 .8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит флудару со степенью чистоты более 99,85 .9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что на таблетку дополнительно нанесено покрытие, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве от 1 до 5 мг, тальк в количестве от 0,1 до 1,0 мг, диоксид титана в количестве от 0,1 до 5,0 мг, желтый железооксидный краситель в количестве от 0,01 до 0,1 мг и красный железооксидный краситель в количестве от 0,01 до 0,1 мг.10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что на таблетку дополнительно нанесено покрытие, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве от 1 до 3 мг, тальк в количестве от 0,1 до 0,8 мг, диоксид титана в количестве от 0,1 до 2,0 мг, желтый железооксидный краситель в количестве от 0,01 до 0,05 мг и красный железооксидный краситель в количестве от 0,01 до 0,05 мг.11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что на таблетку дополнительно нанесено покрытие, содержащее гидроксипропилметилцеллюлозу в количестве 2,250 мг, тальк в количестве 0,450 мг, диоксид титана в количестве 1,187 мг, желтый железооксидный краситель в количестве 0,036 мг и красный железооксидный краситель в количестве 0,036 мг.12. Применение композиции по п. 1 для изготовления фильм-таблеток, причем фильмтаблетки пакетированы.Настоящее изобретение относится к таблетированной композиции с быстрым вь 1 свобождением действующего вещества, в качестве которого она содержит флудару со степенью чистоты 99,19 (сверхчистую флудару)с определенным составом остаточных примесей.Таблетированные композиции на основе флудары со степенью чистоты 98 уже известны из уровня техники. Композиции различного состава и рекомендуемые их дозировки описаны, помимо прочего, в следующих работах (7 Мобеш Рпагшасешйсз, главы 9 и 10,под ред. Вап 1 ег и Кпобез, 1979 ЫеЬеппап и др., Р 11 агшасеиг 1 са 1 Возае Рогшз Таыегз,1981 Ап 5 е 1, 1 шгобисгйоп о Р 11 агшасеиг 1 са 1 Возае Рогшз, 2-е изд., 1976). В патенте ИЗ 3903297 в качестве примера описана таблетированная композиция, которая помимо действующего вещества содержит лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидныйдиоксид кремния И стеарат магния (пример 2). В этом же патенте в качестве примера описана также КОМПОЗИЦИЯ, которая может содержать натриевую соль кроскармеллозь 1 (пример 5). В заявке 70 00/71134 в общих чертах описаны таблетированные композиции, содержащие лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, натриевую соль кроскармеллозь 1 и стеарат магния. В состав одной из подобных композиций может также входить химиотерапевтическое вещество.Из заявки 70 97/40846 известны материалы для нанесения на таблетки покрытий, содержащие гидроксипропилметилцеллюлозу, диоксид титана и красители, например железооксиднь 1 е красители.Из заявки 070 00/50423 известны быстрорастворимые таблетированные композиции,содержащие лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, натриевую соль кроскармеллозь 1 и иные материалы.В 115 6197785, ЕР 1065206, ЕР 819430, ЕР 1065204 и ЕР 985666 описаны таблетированные композиции для перорального применения, содержащие лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, натриевую соль кроскармеллозь 1, тальк и иные материалы. В качестве действующего вещества такие композиции могут содержать, в частности, флудару.Композиции, которые в качестве действующего вещества содержат флудару со степенью чистоты 99,5 и в которых такое действующее вещество характеризуется определенным составом присутствующих в нем примесей, до настоящего времени не были известны.Действующее вещество флудара со степенью чистоты 99,19 известно из заявки 070 99/29710. Однако и в этой заявке не содержится никаких сведений о конкретном составе чистой, присутствующей в лекарственной композиции флудары.Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача предложить стабильную таблетированную композицию, которая содержала бы флудару с высокой степенью чистоты и со строго определенной концентрацией в ней остаточных примесей и которая являлась бы быстрорастворимой и благодаря этому быстро вь 1 свобождала бы действующее вещество.При создании изобретения было установлено, что применение в составе таблетированной композиции в качестве действующего вещества флудары со степенью чистоты 99,19 в не микронизированной, а в просеянной форме со строго определенной концентрацией в ней остаточных примесей позволяет преодолеть недостатки известных таблеток.Содержание действующего вещества в предлагаемой в изобретении таблетированной композиции составляет от 5 до 100 мг, предпочтительно от 8 до 75 мг, более предпочтительно от 10 до 50 мг, наиболее предпочтительно от 10 до 20 мг.К числу предпочтительных веществ (адъювантов и добавок), включаемых в состав лекарственной композиции, относятся лактоза, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза (Ау 1 се 1), натриевая соль кроскармеллозь 1 (натрийкарбоксиметилцеллюлоза) и стеарат магния. Вместе с тем в состав лекарственной композиции можно включать и иные известные специалистам вещества, используемые в технологии приготовления лекарственных средств.Общее содержание подобных используемых в технологии приготовления лекарственных средств веществ (адъювантов и добавок) в составе таблетки составляет от 100 до 250 мг,предпочтительно от 120 до 200 мг, наиболее предпочтительно от 130 до 180 мг.В соответствии с этим объектом настоящего изобретения является таблетированная композиция с быстрым высвобождением действующего вещества, которая содержит флудару в качестве действующего вещества со степенью чистоты 99,19 в количестве от 1 до 100 мг в сочетании с моногидратом лактозы, коллоидным диоксидом кремния, микрокристаллической целлюлозой (Ау 1 се 1), натриевой солью кроскармеллозь 1 (натрийкарбоксиметилцеллюлозой) и стеаратом магния и которая отличается тем, что процентное содержание примесей во флударе не превыщает следующих значенийПредпочтительна таблетированная КОМПОЗИЦИЯ с быстрым высвобождением действующего вещества, которая содержит в качестве действующего вещества флудару со степенью чистоты 99,19 в количестве от 1 до 70,00 мг совместно с моногидратом лактозы в Количестве от 50 до 100 мг, коллоидным диоксидом кремния в количестве от 0,1 до 5 мг,микрокристаллической целлюлозой (Ау 1 се 1) в количестве от 40 до 100 мг, натриевой солью кроскармеллозы (натрийкарбоксиметилцеллюлозой) в количестве от 1 до 10 мг и стеаратом магния в количестве от 0,5 до 10 мг.К особо предпочтительным относятся те таблетированные композиции с быстрым вь 1 свобождением действующего вещества, которые содержат в качестве действующего вещества флудару со степенью чистоты 99,19 в количестве от 1 до 50,00 мг совместно с моногидратом лактозы в количестве от 60 до 90 мг, коллоидным диоксидом кремния в количестве от 0,5 до 1 мг, микрокристаллической целлюлозой (Ау 1 се 1) в количестве от 50 до 90 мг, натриевой солью кроскармеллозы (натрийкарбоксиметилцеллюлозой) в количестве от 1,5 до 5 мг и стеаратом магния в количестве от 1 до 3 мг.Наиболее предпочтительной является таблетированная композиция с быстрым вь 1 свобождением действующего вещества, которая содержит в качестве действующего вещества флудару со степенью чистоты 99,19 в количестве 10 мг совместно с моногидратом лактозы в количестве 74,75 мг, коллоидным диоксидом кремния в количестве 0,75 мг,микрокристаллической целлюлозой (Ау 1 се 1) в количестве 60,00 мг, натриевой солью кроскармеллозы (натрийкарбоксиметилцеллюлозой) в количестве 3,00 мг и стеаратом магния в количестве от 1,5 до 2,00 мг.Предпочтительны также те композиции, которые содержат флудару в качестве действующего вещества со степенью чистоты 99,37 .Более предпочтительны те композиции, которые содержат флудару в качестве действующего вещества со степенью чистоты 99,57 .К особо предпочтительным относятся те композиции, которые содержат флудару в качестве действующего вещества со степенью чистоты 99,80 .Наиболее предпочтительны те композиции, которые содержат флудару в качестве действующего вещества со степенью чистоты 99,85 .Предлагаемые в изобретении композиции по общеизвестным методам перерабать 1 вают в прессовочные массы, из которых затем прессуют сердцевины таблеток. На такие сердцевины таблеток в последующем можно наносить покрытия по общеизвестным методам. Для нанесения покрытий, в принципе, могут использоваться все известные специалистам по их применению в этих целях материалы. Одно из предпочтительных покрытий может содержать, например, следующие компонентытальК в Количестве от 0,1 до 1 мг, предпочтительно от 0,1 до 0,8 мг, наиболее предпочтительно 0,450 мг, диоКсид титана в Количестве от 0,1 до 5 мг, предпочтительно от 0,1 до 2 мг, наиболее предпочтительно 1,187 мг, желтый железооКсидный Краситель в Количестве от 0,01 до 0,1 мг, предпочтительно от 0,01 до 0,05 мг, наиболее предпочтительно 0,036 мг, ИКрасный железооКсидный Краситель в Количестве от 0,01 до 0,1 мг, предпочтительно от 0,01 до 0,05 мг, наиболее предпочтительно 0,036 мг.Подобные поКрь 1 тия также являются объектом настоящего изобретения.Предлагаемые в изобретении таблетированные КОМПОЗИЦИИ могут использоваться для получения медиКамента, предназначенного для лечения раКа.В соответствии с этим настоящее изобретение относится таКже К применению предлагаемых в нем Композиций для получения медиКамента, предназначенного для лечения раКа.В последующих примерах описан способ получения предлагаемых в изобретении таблетированных Композиций со сверхчистой флударой, а таКже дается сравнительный анализ флудары обычного состава со степенью чистоты 98 с флударой, степень чистоты Которой составляет 99, 19 .Для получения предлагаемой в изобретении таблетированной Композиции действующее вещество флудару (флударабина фосфат) сначала просеивают, после чего совместно с моногидратом лаКтозы, миКроКристалличесКой целлюлозой (Ау 1 се 1) и Коллоидным диоКсидом Кремния перерабатывают примерно в 30 -ную сухую смесь. Эту смесь затем таКже просеивают. Качество, соответственно Крупность частиц проверяют путем ситового анализа. После этого К сухой смеси на последующих стадиях смещения последовательно добавляют натриевую соль КросКармеллозы (натрийКарбоКсиметилцеллюлозу) и стеарат магния. Полученную прессовочную массу спрессовывают в сердцевины таблетоК. Полученная таКим путем таблетированная Композиция содержит, например, следующие отдельные Компонентысверхчистая флудара со степенью чистоты 99,19 10,00 мг моногидрат лаКтозы 74,75 мг Коллоидный диоКсид Кремния 0,75 мг миКроКристалличесКая целлюлоза (Ау 1 се 1) 60,00 мг натриевая соль КросКармеллозы (натрийКарбоКсиметилцеллюлоза) 3,00 мг стеарат магния 1,5-2,00 мг.В завершение на ССрДЦСВИНЫ ТабЛСТОК наносят ЛаКОВОС ПЛСНОЧНОС ПОКРЫТИВ ИЗ ВОДНОЙ СУСПСНЗИИ. ПОДОбНОС ПЛСНОЧНОС ПОКрЫТИС СОДСРЖИТ, например, СЛСДУЮЩИС КОМПОНСНТЬКгидроКсипропилметилцеллюлоза 2,250 мг тальК 0,450 мг диоКсид титана 1,187 мг железооКсидный Краситель, желтый 0,036 мг железооКсидный Краситель, Красный 0,036 мг.Общая масса таблетКи составляет 154 мг.Полученные таКим путем таблетКи с пленочным поКрытием (филм-таблетКи) можно направлять на дальнейшую переработКу. ТаК, например, филм-таблетКи можно упаКовывать в алюминиевые блистерные упаКовКи, что обеспечивает стабильность состава Композиции.В этом примере флудара традиционного состава со степенью чистоты 98(97,67 ) сравнивается с флударой, степень чистоты Которой составляет 99,19 , соответственно 99,57 , и с очищенной ионитом флударой, степень чистоты Которой составляет 99,19 . Полученные результаты приведены ниже в таблице.