Препарат для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГИПО-,АВИТАМИНОЗОВ И ПОЛИГИПОМИКРОЭЛЕМЕНТОЗОВ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА(71) Заявители Республиканское научноисследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского Государственное научное учреждение Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси(72) Авторы Кучинский Михаил Павлович Кучинская Галина Михайловна Белькевич Игорь Анатольевич Ивашкевич Олег Петрович Азизбекян Сергей Гургенович Шманай Вадим Владимирович Набиуллин Александр Ринатович(73) Патентообладатели Республиканское научно-исследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского Государственное научное учреждение Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси(57) Композиция ингредиентов для приготовления препарата для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, содержащая витамины ,и 1, метионин, селенит натрия, марганца сульфат, кобальта хлорид, цинка сульфат, меди сульфат, трилон Б, кремофор , поливинилпирролидон, бутилгидрокситолуол, натрия бензоат и воду при следующем соотношении, мг/100 мл витамин 35,0-45,0 витамин 14,7-20,6 витамин 1 8,0-12,5 15803 1 2012.04.30 метионин селенит натрия марганца сульфат кобальта хлорид цинка сульфат меди сульфат трилон Б кремофорполивинилпирролидон бутилгидрокситолуол натрия бензоат вода Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к препаратам для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, обусловленных дефицитом витаминов , , 1 и микроэлементов селена, кобальта, цинка,меди и марганца. Гипо-, авитаминозы и полигипомикроэлементозы, дефицит витаминов , , 1 и микроэлементов селена, кобальта, цинка, меди и марганца имеют широкое распространение и наносят хозяйствам Республики Беларусь значительный экономический ущерб. На их фоне диагностируют не только нарушение метаболизма, но и снижение продуктивности,воспроизводительной способности, интенсивности роста, а также неспецифической резистентности и иммунной реактивности. Поэтому важное научное и практическое значение имеет создание новых препаратов на основе биологически активных веществ, способных не только ликвидировать дефицит важных компонентов рациона, но и повысить резистентность и антиоксидантный статус организма. Известен препарат для профилактики болезней обмена веществ, в том числе гипо-,авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, содержащий селен, витамин Е, сульфат цинка, янтарную кислоту и фармазин 1. Недостатком этого препарата является относительно высокая его токсичность, за счет наличия в нем не связанного с аминокислотой селенита натрия, что в свою очередь, обуславливает необходимость соблюдения сроков выдержки при использовании животноводческой продукции. Известен препарат для профилактики болезней обмена веществ, в том числе гипо-,авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, содержащий в 1 мл 25 мг токоферола ацетата (витамин ) и 1 мг селена 2. Известен инъекционный препарат Витаминдля профилактики болезней обмена веществ, в том числе гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, содержащий в 1 мл 50 мг витаминаи 1 мг селена 3. Недостатком двух последних препаратов является то, что в их состав входит только один биоэлемент - селен в виде селенометионина - и витамин . Отсутствие витаминови 1, микроэлементов кобальта, цинка и меди делает препарат недостаточно эффективным в плане профилактики у крупного рогатого скота болезней обмена веществ, в том числе гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота. Эти недостатки частично отсутствуют в препарате для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота, взятом нами за прототип и содержащем витамин , натрия селенит, метионин, марганца сульфат, кремофор, бензоат натрия, трилон Б, воду 4. Недостатком прототипа является то, что в его состав входит ограниченное количество эссенциальных микроэлементов и витаминов, а именно отсутствие витаминови 1,2 15803 1 2012.04.30 микроэлементов кобальта, цинка и меди, что делает препарат недостаточно эффективным в плане профилактики у крупного рогатого скота болезней обмена веществ, в том числе гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота. Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового эффективного малотоксичного препарата для профилактики у крупного рогатого скота гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов. Поставленная задача достигается тем, что композиция ингредиентов для приготовления препарата для профилактики гипо-, авитаминозов и полигипомикроэлементозов у крупного рогатого скота содержит витамины ,и 1, метионин, селенит натрия, марганца сульфат, кобальта хлорид, цинка сульфат, меди сульфат, трилон Б, кремофор ,поливинилпирролидон, бутилгидрокситолуол, натрия бензоат и воду при следующем соотношении, мг/ 100 мл витамин 35,0-45,0 витамин 14,7-20,6 витамин 1 8,0-12,5 метионин 1,40-1,60 селенит натрия 1,65-1,85 марганца сульфат 0,96-1,24 кобальта хлорид 0,033-0,055 цинка сульфат 0,91-1,52 меди сульфат 0,20-0,30 трилон Б 4,0-5,0 кремофор 160,0-190,0 поливинилпирролидон 4,0-6,0 бутилгидрокситолуол 0,8-1,2 натрия бензоат 1,5-2,5 вода остальное. Заявленное количество и соотношение компонентов является оптимальным и позволяет достичь поставленной задачи за счет синергизма составляющих сконструированной композиции, на основе которой изготовлен препарат. Синергизм заявленных компонентов в заявленных пропорциях заключается в том, что добавление витаминав заявленных дозах усиливает процессы регенерации всех видов эпителия, очень важен для репродуктивной функции и зрения. Добавленное количество витаминаусиливает протективные действия витаминадобавление витамина 1 в заявленных дозах положительно влияет на окислительновосстановительные процессы в организме, активирует ферменты углеводного обмена добавление меди и цинка сульфата в заявленных дозах усиливает антиоксидантную защиту за счет положительного влияния марганца на синтез важного фермента - супероксиддисмутазы, защищающего организм от пероксидации и избытка железа, а также повышает воспроизводительную способность животных, их рост и развитие, обеспечивает нормальное функционирование мышечной ткани добавление кобальта сульфата, являющегося кофактором витамина 12, в заявленных дозах усиливает гемопоэз. Изменение заявленного соотношения компонентов препарата в сторону уменьшения приводит к снижению эффективности средства в связи с несоответствием вводимых компонентов потребностям животного организма. Изменение заявленного соотношения в сторону увеличения приводит к аллергическим реакциям со стороны животного организма. Витамин(токоферола ацетат) - вязкая, маслянистая, прозрачная жидкость со слабым запахом. На свету окисляется и темнеет. Практически нерастворим в воде, растворим в 95 спирте, очень легко растворим в эфире, ацетоне, хлороформе и растительных маслах 5. 3 15803 1 2012.04.30 Витаминвыполняет в тканях роль биологического антиоксиданта, инактивирующего свободные радикалы и тем самым препятствующего развитию свободно-радикальных процессов перекисного окисления ненасыщенных жирных липидов - важнейших компонентов биологических мембран. При его недостатке перекиси накапливаются в печени,мышцах, вызывая их дистрофию 6. Витамин 1 (тиамина гидрохлорид) - кофермент большого количества важных ферментов углеводного обмена пируватдегидрогеназы, 2-оксоглутаратдегидрогеназы, дегидрогеназы кетокислот с разветвленной боковой цепью и транскетолазы, опосредованно принимает участие в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты с образованием ацетилкофермента , синтезе жирных кислот, стеринов, в т.ч. холестерина,стероидных гормонов, желчных кислот, ацетилхолина и др. 7. Витамин(ретинол ацетат) - участвует в процессе формирования и нормального функционирования эпителиальной ткани и слизистых оболочек, очень важен для репродуктивной функции и зрения 8. Механоактивированный комплекс селенита натрия и метионина производится методом обработки эквимолярной смеси натрий селенистокислого и -метионина в планетарной мельнице при нагрузке 2040 в течение 1015 минут. Представляет собой белый кристаллический порошок легко растворимый в воде, но нерастворимый в спирте и состоит из двух компонентов натрия селенита (натрия селенистокислого с молекулярной массой - 172,94) и -метионина (-альфа-Амино-гамма-метилмеркатомасляной кислоты с молекулярной массой - 149,21). Селен относится к биотически высокоактивным веществам, играющим исключительно важную роль в жизнедеятельности животных. Он входит в состав ряда специфических белков организма, которые регулируют проницаемость клеточных мембран, обеспечивают подвижность и жизнеспособность половых клеток, предохраняют липиды клеток от пероксидации, повышают активность иммунокомпетентных клеток, а также способствует нормальному функционированию щитовидной железы. Дефицит селена в организме животного способствует развитию таких заболеваний, как эндемический зоб, анемия, гиповитаминоз . При избыточном поступлениив организм животных и человека он может оказать токсическое влияние 9. Метионин - кристаллический порошок белого или почти белого цвета или бесцветные кристаллы. Растворим в воде, очень мало растворим в 95 -ном спирте, практически нерастворим в эфире. Метионин относится к незаменимым аминокислотам, необходимым для поддержания роста и азотистого обмена 10. Марганца сульфат - кристаллический порошок или кристаллы бледно-розового цвета. Легко растворим в воде, практически нерастворим в 96 -ном спирте. Марганец принимает активное участие в окислительно-восстановительных процессах,тканевом дыхании, костеобразовании, оказывает влияние на рост, размножение, кроветворение, на функцию эндокринных органов 11. Кобальта хлорид - кристаллический порошок темно-фиолетового цвета. Хорошо растворим в воде, практически нерастворим в 96 -ном спирте. Кобальт является кофактором витамина 12, который входит в состав -аденозилметионин-12-метилтрансферазы, участвующей в процессе метилирования ДНК и липидов, входящих в состав миелинового вещества. Кобальт активизирует ряд ферментов метилмалонилмутазу, тетрагидроптероил-глутаматметилтрасферазу, карбокситрансфосфорилазу, пирофосфотазу, аргиназу, пептидазу и т.д. Стимулятор лейкопоэза, антигипоксант, нейропротектор 12. Цинка сульфат - белый порошок или прозрачные кристаллы. Хорошо растворим в воде, практически нерастворим в 96 -ном спирте 13. Цинк участвует в синтезе белков и обмене нуклеиновых кислот, метаболизме витаминови , окислительно-восстановительных реакциях, переносе электронов влияет на 4 15803 1 2012.04.30 функционирование генетического аппарата (рост, развитие, деление и онтогенез клетки организма) совместно с медью входит в состав антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы организма 14. Меди сульфат - голубой порошок или синие кристаллы. Хорошо растворим в воде,практически нерастворим в 96 -ном спирте. Медь стимулирует усвоение белков и углеводов повышает активность инсулина способствует более успешному сопротивлению организма животных к инфекционным заболеваниям улучшает работу щитовидной железы и т.д. 15. Кремофор- маслянистая жидкость. Мощный неионогенный эмульгатор, растворим в воде и спирте, а также в минеральных маслах и жирах. Способствует получению водорастворимой формы витамина , который лучше усваивается организмом животного 16. Поливинилпирролидон - белый или желтоватый мелкодисперсный порошок со специфическим запахом. Хорошо растворим в воде и спиртах. Образует вязкие растворы. Является стабилизатором витаминови 17. Бутилгидрокситолуол - прозрачные кристаллы или белый порошок. Практически нерастворим в воде, умеренно растворим в спирте, хорошо растворим в органических растворителях. Является антиоксидантом, увеличивает стабильность витаминови 18. Натрия бензоат - кристаллический или гранулированный порошок или пластинки белого цвета. Слабо гигроскопичен. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 90(об/об). Консервант, который вводится в препарат для продления срока его годности до стерилизации 19. Трилон Б - белый кристаллический порошок. Растворим в воде, умеренно растворим в 96 -ном спирте и практически нерастворим в эфире. Выполняет функцию стабилизатора микроэлементов 20. Заявляемая композиция для приготовления препарата представляет собой бесцветную или слегка желтоватую опалесцирующую жидкость без механических включений. Пример 1 Способ приготовления препарата на основе заявляемой композиции. Для изучения приготовили 3 образца препарата исходя из заявленного объема притязаний. Зафиксированного в формуле изобретения.1. Для получения 100 мл препарата необходимо витамина 35,0 мг витамина 14,7 мг витамина 1 8,0 мг селенит натрия 1,65 мг метионина 1,40 мг марганец сульфата 0,96 мг цинк сульфата 0,91 мг медь сульфата 0,20 мг кобальт хлорида 0,033 мг кремофора 160,0 мг трилона Б 4,0 мг поливинилпирролидона 4,0 мг бутилгидрокситолуола 0,8 мг натрия бензоата 1,5 мг воды - остальное, до 100 мл.2. Для получения 100 мл препарата необходимо витамина 40,0 мг витамина 17,65 мг витамина 1 10,25 мг селенит натрия 1,75 мг метионина 1,50 мг марганец сульфата 1,10 мг цинк сульфата 1,215 мг медь сульфата 0,25 мг кобальт хлорида 0,044 мг кремофора 175,0 мг трилона Б 4,50 мг поливинилпирролидона 5,0 мг бутилгидрокситолуола 1,0 мг натрия бензоата 2,0 мг воды - остальное, до 100 мл.3. Для получения 100 мл препарата необходимо витамина 45,0 мг витамина 20,6 мг витамина 1 12,5 мг селенит натрия 1,85 мг метионина 1,60 мг марганец сульфата 1,24 мг цинк сульфата 1,52 мг медь сульфата 0,30 мг кобальт хлорида 0,055 мг кремофора 190,0 мг трилона Б 5,0 мг поливинилпирролидона 6,0 мг бутилгидрокситолуола 1,2 мг натрия бензоата 2,5 мг воды - остальное, до 100 мл. После подготовки всех компонентов композиции для приготовления ингредиентов препарата производят их поэтапное взвешивание в следующей последовательности 1) витамины ,и 1 2) кремофор 3) бутилгидрокситолуол. После их перемешивания и подогрева до 53-85 С в смесь вводят водный раствор поливинилпирролидона, механоактивированного комплекса натрия селенита и метионина, марганецсульфата, цинксульфата, медьсульфата, кобальтхлорида, трилона Б, натрия бензоата в 40 мл воды. 5 15803 1 2012.04.30 После введения всех ингредиентов для приготовленияпрепарата его охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и разбавляют водой до 100 мл. Препарат подвергают операции стерилизующей фильтрации (размер пор фильтра 0,22-0,45 мкм), фасуют в стеклянные флаконы, укупоривают стерильными резиновыми пробками и закатывают алюминиевыми колпачками. Пример 2 Определение профилактической эффективности заявляемой композиции для приготовления препарата. Заявляемую композицию для приготовления препарата приготавливали, как в примере 1. Профилактическую эффективность препарата изучали в опытах на крупном рогатом скоте (коровы, телята), которым препарат на основе заявленной композиции ингредиентов вводили в дозах согласно инструкции по его применению. В качестве контроля использовали препарат неоветселен (прототип). При этом учитывали результаты антиоксидантного и микроэлементного статуса, биохимического и гематологического исследований крови опытных и контрольных животных, общую заболеваемость и заболеваемость болезнями обмена веществ, желудочно-кишечной и репродуктивной систем, среднесуточный прирост живой массы и сохранность. Влияние препарата на биохимические и гематологические показатели крови сухостойных коров представлены в табл. 1. Таблица 1 Результаты биохимического и гематологического исследования крови сухостойных коров до и после обработки препаратом, полученным на основе заявленной композиции ингредиентов Группа Показатели Опытная Контрольная Аланинаминотрансфераза, нкат/л 385,211,0 623,68,01 Аспартатаминотрансфераза, нкат/л 1445,918,2 1579,117,8 Щелочная фосфатаза, нкат/л 1299,127,3 4345,787,4 323,515,6 387,38,22-глутамилтрансфераза, нкат/л Глюкоза, ммоль/л 4,220,05 4,520,12 Холестерин, ммоль/л 2,530,06 4,010,05 Общий белок, г/л 91,10,8 79,50,84 Триглицериды, ммоль/л 0,330,01 0,220,02 Гематокрит,43,340,52 39,710,96 Эритроциты, Т/л 7,410,15 6,440,29 Гемоглобин, г/л 126,82,41 114,52,72 Лейкоциты, тыс 8,280,11 6,520,27 Тромбоциты, тыс 256,95,02 261,815,51 Анализ табл. 1 показал, что заявляемый препарат оказывает гемопоэтическое действие, о чем свидетельствует увеличении количества эритроцитов в 1,15 раза, гемоглобина в 1,10 раза, лейкоцитов в 1,26 раза, гематокрита в 1,09 раза соответственно после применения антимиопатика сухостойным коровам опытной группы. Активность аминотрансфераз,щелочной фосфатазы и -глутамилтрансферазы у сухостойных коров контрольной группы были значительно выше опытной, что, по нашему мнению, свидетельствует о патологии печени, что характеризует препарат как гепатопротектор. Влияние препарата на антиоксидантный и микроэлементный статус крови сухостойных коров представлено в табл. 2. 15803 1 2012.04.30 Таблица 2 Результаты антиоксидантного и микроэлементного исследования крови сухостойных коров до и после обработки препаратом, полученным на основе заявленной композиции ингредиентов Группа Показатели Опытная Контрольная Глутаматдегидрогеназа, Ед/л 90,21,41 77,11,18 Супероксиддисмутаза, /л 51,80,49 36,20,50 Каталаза, мМ перекиси водорода/л. мин 80,223,21 67,192,82 Диеновые конъюгаты, мкмоль/л плазма крови 0,550,01 0,730,03 Малоновый диальдегид, мкмоль/л плазма крови 6,510,02 8,80,02 Медь, мкг 252,32,71 181,24,04 Кобальт, мкг 0,620,03 0,430,01 Марганец, мкг 11,20,22 8,020,16 Селен, мкг 9,510,17 5,450,24 Цинк, мкг 15,890,04 9,880,07 Анализируя табл. 2, следует отметить высокую активность антиоксидантной системы у сухостойных коров опытной группы животных и низкую активность процессов пероксидации по отношению к контрольной. Препарат, полученный на основе заявленной композиции ингредиентов, положительно влияет на микроэлементный гомеостаз, о чем свидетельствуют данные табл. 2. Результаты заболеваемости животных и среднесуточного прироста живой массы в опыте на коровах приведены в табл. 3. Таблица 3 Результаты заболеваемости животных и среднесуточного прироста живой массы в опыте на коровах после обработки препаратом, полученным на основе заявленной композиции ингредиентов. Средняя живая Заболеваемость Акушерскотелят, гол /Количество гинекологическая масса телят, кг коров в группе заболеваемость в начале в конце коров, гол /общая опыта опыта Анализ табл. 3 показывает, что обработка глубокостельных коров препаратом, полученным на основе заявленной композиции ингредиентов, достаточно эффективно профилактирует у новорожденного молодняка общую заболеваемость, снижает родовую и послеродовую патологию. Положительно влияет на жизнеспособность молодняка (разница в живой массе в конце опыта составила 1,3 раза в пользу телят, полученных от опытных коров). Источники информации 1. Патент 2268033, МПК (2006.01)61 31/00. Опубл. 20.01.2006 // Бюл.2. 2. Кленова И.Ф., Мальцев К.Л., Яременко Н.А. и др. Ветеринарные препараты в России. - М. Сельхозиздат, 2004. - Т. 2. - С. 98-99. 7 15803 1 2012.04.30 3. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн. ПЧУП Бизнесофсет, 2007. - С. 229. 4. ТУ 600049853.024-2009(Неоветселен-прототип). 5. Сенов П.Л. Фармацевтическая химия. - М. Медицина, 1956. - С. 439. 6. Карпуть И.М., Абрамов С.С., Щербаков Г.Г. и др. Внутренние незаразные болезни животных. - Мн. Беларусь, 2006. - С. 487. 7. Морозкина Т.С. Витамины Краткое руководство для врачей и студентов мед. фарм. и биол. специальностей / Т.С. Морозкина, А.Г. Мойсенок. - Мн. ООО Асар, 2002. С. 13-20. 8. Гаевый М.Д. и др. Фармакология Учебник для вузов / Под ред. проф. В.И.Петрова. М. ИКЦ МарТ, Ростов н/Д Изд. центр МарТ, 2008. - С. 404-406. 9. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн. ПЧУП Бизнесофсет, 2007. - С. 71. 10. ГФ РБ т. 1. - С. 396. 11. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, микро- и макроэлементы / В.Г. Ребров,О.А. Громова. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 509. 12. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, микро- и макроэлементы / В.Г. Ребров,О.А. Громова. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 455. 13. Позин М.Е. Технология минеральных солей. 4 изд. - Ч. 1. - Л., 1974. - С. 714-728. 14. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины, микро- и макроэлементы / В.Г. Ребров,О.А. Громова. - М. ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 632. 15. Георгиевский В.И., Анненков Б.Н., Самохин В.Т. Минеральное питание животных. М. Колос, 1979. - С. 211. 16.//./ //0063 64 17. ГФ РБ т. 1. - С. 410. 18.ГФ РБ т. 1. - С. 297. 19. ГФ РБ т. 1. - С. 398. 20. ГФ РБ т. 1. - С. 402. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 8