Препарат для лечения острых эндометритов у свиноматок

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЭНДОМЕТРИТОВ У СВИНОМАТОК(71) Заявитель Республиканское научноисследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского(72) Авторы Ивашкевич Олег Петрович Ботяновский Александр Григорьевич Лиленко Александр Владимирович Лемешевский Петр Васильевич Курочкин Денис Васильевич(73) Патентообладатель Республиканское научно-исследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского(57) Препарат для лечения острых эндометритов у свиноматок, включающий диоксидин,ихтиол, глюкозу, окситоцин и дистиллированную воду, отличающийся тем, что дополнительно содержит аскорбиновую кислоту при следующем соотношении компонентов на 1 л препарата диоксидин, г 18,0-22,0 ихтиол, г 32,0-38,0 глюкоза, г 95,0-105,0 окситоцин,400-410 аскорбиновая кислота, г 4,5-5,5 дистиллированная вода, л остальное. Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения эндометритов у свиноматок. Известен ряд препаратов для лечения острых эндометритов у свиноматок, которые по своему составу делятся на моно- и комплексные препараты. Их действие, в первую очередь, направлено на подавление патогенной микрофлоры и на скорейшее удаление патологического содержимого из матки. 17174 1 2013.06.30 1. Применение монопрепаратов антибактериального действия (стрептомицин, полимиксин, лефуран, фуразолидон и др.) из-за относительно быстрой адаптации к ним условно-патогенной микрофлоры (кишечная палочка, стафилококки, стрептококки, диплококки, протей и др.) и жесткой регламентации мясной и молочной продукции по остаточным количествам антибиотиков 1, 2, 3. При использовании монопрепаратов, повышающих сократительную деятельность матки (окситоцнн, питуитрин, прозерин и др.), из-за одностороннего действия достичь полного лечебного эффекта не удается 4, 5. 2. Комплексный препарат Диоксикан, состоящий из 0,5 диоксидина, 1 канамицина, 30 ДМСО (диметилсулфоксид) и 68,5 воды, обеспечивает положительный результат при двукратном введении у 94,0-96,0 свиноматок, однако вследствие всасывания токсических продуктов распада из-за атонии матки развивается интоксикация организма 6. Прототипом заявляемого препарата для лечения острых эндометритов у свиноматок является реализуемый в настоящее время в ветеринарной практике препарат для лечения эндометрита у коровы 7, содержащий ихтиол, глюкозу, диоксидин, окситоцин и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов ихтиол, г 33-37 глюкоза, г 97,5-102,5 диоксидин, г 9,8-10,2 окситоцин, ЕД 997-1003 дистиллированная вода, л до 1,0. Однако существенным недостатком этого препарата является то, что он не обладает достаточным для лечения свиноматок противомикробным действием и чрезмерно усиленным утеротоническим эффектом. Задачей настоящего изобретения является создание комплексного препарата для лечения эндометритов у свиноматок, обладающего одновременно противовоспалительным,утеротоническим, противомикробным и общестимулирующим действием. Поставленная задача достигается тем, что препарат для лечения острых эндометритов у свиноматок, включающий диоксидин, ихтиол, глюкозу, окситоцин и дистиллированную воду, дополнительно содержит аскорбиновую кислоту при следующем соотношении компонентов на 1 л препарата диоксидин, г 18,0-22,0 ихтиол, г 32,0-38,0 глюкоза, г 95,0-105,0 окситоцин,400-410 аскорбиновая кислота, г 4,5-5,5 дистиллированная вода, л остальное. В связи с тем что окситоцин выражается в международных единицах, количественное содержание остальных компонентов дано в весовых частях в пределах допустимых отклонений. Диоксидин . 1,4-Диокись 2,3 диоксиметил хиноксалина. Зеленовато-желтый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде и спирте. Подобно хиноксидину является антибактериальным препаратом широкого спектра действия. Обладает высокой химиотерапевтической активностью против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, сальмонеллы,синегнойная палочка, вульгарный протей, кишечная палочка). Действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам, включая антибиотики 8. Ихтиол . Аммониевая соль сульфакислот сланцевого масла. 2 17174 1 2013.06.30 Черная, в тонком слое бурая сиропообразная жидкость своеобразного резкого запаха и вкуса. Представляет собой продукт сухой перегонки битуминозных сланцев, содержащих остатки ископаемых морских животных и рыб. Действует антисептически, противовоспалительно, противопаразитарно, кератопластически и местнообезболивающе. Противомикробное и противопаразитарное действие ихтиола объясняется содержанием серы и ароматических веществ. После нанесения на слизистые оболочки раны, помимо антисептического влияния, суживает сосуды, уменьшает секрецию и экссудацию, умеряет боль и ускоряет регенерацию пораженной ткани. Применение ихтиола по 2-3 раза в неделю способствует излечиванию и восстановлению воспроизводительной функции половых органов. Включен в состав комплексного препарата как противовоспалительное, местноанестезирующее, слабое антисептическое и патогенетическое средство 9. Окситоцин . Гормон, вырабатываемый нейросекреторными клетками гипоталамуса и накапливающийся в задней доли гипофиза. Полипептид, состоящий из восьми аминокислот, соединенных дисульфидным мостиком в циклическую систему с боковой цепью. Получают из задних долей гипофизов убойного скота и синтетически. Основным фармакологическим свойством окситоцина является способность вызывать сильные сокращения гладкой мускулатуры матки. Это действие связано с влиянием окситоцина на мембраны клеток миометрия. Согласно международной классификации, дозировка окситоцина выражается в единицах действия. Назначают подкожно или внутримышечно самкам сельскохозяйственных животных при слабых потугах во время родов, задержании последа, атонии, гипотонии и воспалении матки. Включен в состав препарата как утеротоническое средство 10. Аскорбиновая кислота ( ). Аскорбиновая кислота, благодаря наличию в молекуле диеновой группы(-СОНСОН-), обладает сильно выраженными восстановительными свойствами, повышает проницаемость капилляров, ускоряет регенерацию тканей и синтез стероидных гормонов (кортизона, дезоксикортизона), стимулирует эритропоэз и ретикулоэндотелиальную систему, активизирует фагоцитоз, улучшает деятельность адренергической иннервации и др. Включена в состав комплексного препарата для повышения неспецифической резистентности и усиления действия диоксидина и ихтиола 11. Глюкоза . Белый мелкокристаллический порошок сладкого вкуса, один из наиболее легкоусвояемых сахаров. В организме она распадается с образованием энергии, усиливает функции клеток и тканей. Включен в состав комплексного препарата как средство общестимулирующего действия 12. Состав заявленных компонентов в приведенных дозах и соотношениях обеспечивает синергический эффект иммуностимулирующего действия за счет активизации окситоцином внутриклеточных обменных процессов в миометрии с одновременным повышением проницаемости капилляров аскорбиновой кислотой, что усиливает действие остальных компонентов (диоксидина, ихтиола и глюкозы). В результате повышается бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови, что обеспечивает высокую терапевтическую эффективность и ускоряет сроки выздоровления животных. Рецептурная композиция лекарственного препарата подобрана на основании изучения физико-химических свойств совместимости ингредиентов, т.е. все компоненты были растворимы, не коагулировались и не образовывался осадок. При изменении количественного соотношения компонентов в сторону уменьшения наблюдалось снижение бактериостатической активности, а в сторону увеличения - деструкция препарата, которая характеризовалась выпадением осадка, что приводило к потере его фармакологических свойств. 3 17174 1 2013.06.30 Пример 1. Приготовление препарата. Вначале готовят растворы составных ингредиентов в следующей последовательности 1. Взвешивание исходных компонентов согласно рецептурной прописи (в расчете на 1 л). 2. Приготовление раствора диоксидина 20 г диоксидина помещают в колбу объемом 1 л, добавляют 400 мл очищенной воды и доводят до кипения, периодически перемешивая содержимое стеклянной палочкой. 3. Приготовление раствора ихтиола 150 мл очищенной воды помещают в колбу объемом 500 мл, добавляют 35 г ихтиола и доводят до кипения, периодически помешивая содержимое стеклянной палочкой. 4. Приготовление раствора глюкозы 100 г глюкозы помещают в колбу объемом 500 мл,добавляют 200 мл очищенной воды и доводят до кипения, периодически перемешивая содержимое стеклянной палочкой. 5. Приготовление раствора аскорбиновой кислоты 5 г аскорбиновой кислоты помещают в колбу объемом 100 мл и добавляют 50 мл очищенной воды, нагревают до растворения. 6. Приготовление раствора окситоцина 400(0,66 мг) окситоцина помещают в колбу и добавляют 50 мл очищенной воды, нагревают до растворения, периодически перемешивая содержимое стеклянной палочкой. Приготовление препарата включает 3 этапа 1. Смешивание приготовленных растворов глюкозы и ихтиола. В колбу объемом 1 л вносят приготовленный раствор глюкозы и приливают к нему раствор ихтиола. Содержимое перемешивают до получения однородной массы. В приготовленную композицию приливают раствор диоксидина температурой 50-60 С, периодически перемешивая. 2. Приготовление конечного продукта. В полученный раствор диоксидина и ихтиола с глюкозой добавляют приготовленный раствор окситоцина и аскорбиновой кислоты. Объем полученной жидкости доводят очищенной водой до объема 1000 см 3 и тщательно перемешивают, фильтруют через бумажный фильтр на воронке Бюхнера. Отбирают пробу для контроля на соответствие ТУ. При полном соответствии показателя приступают к розливу продукта. 3. Контроль (внешний вид, цвет, запах, , безвредность, микробиологическая чистота). Готовую продукцию разливают во флаконы, этикетируют и упаковывают. Пример 2. Результаты определения оптимальных соотношений ингредиентов (из расчета на литр дистиллированной воды). Определение оптимальных соотношений ингредиентов проводили опытным путем(табл. 1). Таблица 1 Физико-химические показатели и биохимические свойства композиций препарата Варианты композиций препара- Эффект взаимо- Бактериостатическая активность (зона та, гр. действия задержки роста тест-культур) 1 диоксидин - 17,0 г ихтиол - 31,0 г менее 15 мм глюкоза - 94,0 г аскорбиновая кислота - 4,0 г окситоцин - 395 17174 1 2013.06.30 Продолжение табл. 1 Варианты композиций препарата, Эффект взаимо- Бактериостатическая активность (зогр. действия на задержки роста тест-культур) 2 диоксидин - 18,0 г ихтиол - 32,0 г 24- 25 мм глюкоза - 95,0 г аскорбиновая кислота - 4,5 г окситоцин - 4003 диоксидин - 22,0 г ихтиол - 38,0 г 24- 25 мм глюкоза - 105,0 г аскорбиновая кислота - 5,5 г окситоцин -4104 диоксидин - 23,0 г коагуляция,ихтиол - 39,0 г выпадение глюкоза - 106,0 г в осадок аскорбиновая кислота - 6,0 г окситоцин - 415 Оптимальные дозы препарата определялись клиническим эффектом различных его дозировок из расчета на 10 кг массы животного при внутриматочном введении (табл. 2). Пример 3. Определение оптимальной дозы заявляемого препарата. Таблица 2 Результаты терапевтического действия различных доз комплексного препарата при острых эндометритах у свиноматок Группы Показатели 3 мл/10 кг 5 мл/10 кг 7 мл/10 кг Количество животных 7 9 8 Клинически выздоровело, гол. 4 8 7 57,1 88,8 87,5 Как следует из приведенных результатов, наиболее оптимальной дозой испытуемого препарата оказалось 5 мл на 10 кг живой массы. Так, наибольший процент клинического выздоровления зарегистрирован во -й и -й группах, соответственно 88,8 и 87,5 . В первой группе, где использовали дозу 3 мл препарата, выздоровление наступило у 57,1 животных. Побочных реакций от применения комплексного препарата не наблюдали. Таким образом, за разрешающую терапевтическую дозу принимается 5 мл на 10 кг живой массы животного. Пример 4. Результаты испытаний препарата в производственных условиях. Полученные данные терапевтической эффективности клинических испытаний комплексного препарата при острых эндометритах у свиноматок подтвердили его высокую эффективность. Как следует из приведенных данных (табл. 3), клиническое выздоровление после двух внутриматочных введений наступило у 157 (97,5 ) свиноматок в среднем через 2,5 дня, а 4 (2,5 ) животным потребовалось дополнительное введение препарата. Всего на проведение курса лечения затрачено 1,8 дозы. Оплодотворяемость составила 98 . 5 17174 1 2013.06.30 Таблица 3 Терапевтическая эффективность комплексного препарата при острых эндометритах у свиноматок Группы Показатели опытная (заявляемый контрольная препарат) 97,5 87,2 Сроки выздоровления, дни 2,5 3,1 Расход препарата на одно животное, доз 1,8 2,1 Оплодотворилось, гол. 159 130 98,7 98,5 В группе с применением базового препарата (прототип) клиническое выздоровление после двукратной обработки ихглюковитом регистрировали у 115 (87,2 ) свиноматок в среднем через 3,1 дня, а 15 (13,0 ) животным курс терапии был продолжен. Всего расходовано 2,1 дозы препарата. Оплодотворяемость составила 98,5 . Пример 5. Результаты иммунологических исследований заявленного препарата и его компонентов Проведенными иммунологическими исследованиями установлено, что высокая терапевтическая эффективность заявляемого препарата обеспечивается тем, что используемые компоненты в вышеприведенных дозах при взаимодействии между собой повышают показатели неспецифической резистентности (бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови), что подтверждается нижеприведенными данными (табл. 4). Таблица 4 Бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови при использовании заявляемого препарата и его компонентов Препарат и его Бактерицидная активность Лизоцимная активность сыкомпоненты сыворотки крови,воротки крови,Диоглихоксан 85,22,3 8,270,8(заявляемый препарат) Диоксидин 46,21,3 1,560,3 Ихтиол 58,41,9 1,390,3 Глюкоза 51,81,5 0,850,1 Аскорбиновая кислота 55,61,8 1,260,2 Окситоцин 43,51,6 0,980,1 Ихглюковит (прототип) 59,31,9 2,170,2 Таким образом, преимуществом заявляемого препарата является его высокая терапевтическая эффективность за счет синергического эффекта, получаемого при введении диоксидина и окситоцина, что приводит к усилению иммуностимулирующего действия показателей гуморального неспецифического иммунитета. Экономический эффект на 1 г. при лечении эндометритов составляет в среднем 13,5 у.е. Источники информации 1. Михайлов Н.Н. Профилактика бесплодия и малоплодия свиней. - М. Колос, 1973. 232 с. 2. Удод Д. Лечение послеродовых эндометритов // Свиноводство. - 1974. -3. - С. 40. 6 17174 1 2013.06.30 3. Ярош Р.А. Совершенствование ветеринарных мероприятий при послеродовых заболеваниях свиноматок в условиях Краснодарского края Автореф. дис.канд. вет. наук. Краснодар НИВИ - Краснодар, 2003. - 20 с. 4. Спиридонов Б.С. Хронический эндометрит у свиноматок // Ветеринария. - 1987.6. - С. 46-47. 5. Елистратов И.С., Шкурко А.И. Лечение эндометритов у свиноматок // Свиноводство. - 1969. -2.- С. 47. 6. Преображенский С.Н., Преображенский О.Н. Медикаментозная терапия свиней при патологии родов и послеродового периода // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2007. -1. - С. 53-57. 7. Патент РБ 10950, МПК(2006.01) А 6131/498, А 6131/7004, А 6135/02, А 6138/08, А 61 Р 31/00, 2008. 8. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. Медицина, 1987. - Т. 2. - С. 263-264. 9. Червяков Д.К., Вишнер А.С., Евдокимов П.Д. Лекарственные средства в ветеринарии / Под ред. Д.К.Червякова. - М. Колос, 1977. - С. 388-389. 10. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишнер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии / Под ред. Д.К.Червякова. - М. Колос, 1977. - С. 183-184. 11. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишнер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии / Под ред. Д.К.Червякова. - М. Колос, 1977. - С. 208-209. 12. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишнер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии / Под ред. Д.К.Червякова. - М. Колос, 1977. - С. 258-259. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 7