Ингибиторы 5-липоксигеназы

5. Ингибиторы б-лииоксигеназы по п. 4, отличающиеся тем, что представляют собой соединение, в котором У представляет гругшу С 0 ЫН 2.6. Ингибиторы З-липоксигеназы по п. 5, отличающиеся тем, что представляют собой соединение, в котором Ат представляет 2-метилимидазолил и Х 1 представляет группу СН 2 О.7. Ингибиторы 5 липоксигеназн по п. 5, отличающиеся тем, что представляют собой соединение, в котором Ат представляет Ъметилимидазолил и Х представляет группу 5.8. Ингибиторы З-липоксигеназы по п. 3, отличающиеся тем, что представляют собой соединение, в котором Ах представляет пирролил Х представляет группу сн, Х 1 представляет 5,иУпшшшшшжттпшуСОМН9. Ингибиторы 5-липоксигеназы по п. 5, отличающиеся тем, что представляют собой соединение выбранное из группыИзобретение относится кновым соединениям, подавляющим действие фермента шшоксигеназы, и применимым для лечения или облегченияпредшественником нескольких групп биологически активных эндогенныхметаболитов. Первым этапом в метаболизме арахидоновой кислоты является ее выделение из мембранных фосфолипидов под действием фосфошшазы А 2. Затем арахидоновая кислота подвергается метаболизму либо под действием В ТОМ ЧИСЛЕ Ициклоксигеназы с образованием простагландинов, простациклина и тромбоксанов либо под действием липокоигеназът собразованием ХСИРНЫХ гидроксипероксикислот, которые далее МОГУ бЫТЬЛейкотриеньт являются чрезвычайно активнымивеществами,проявляющими биологическую активность в широком диапазоне, часто в от наномолярного до пикомолярного интервала концентраций. Пепгидолейкотриены (ЛТС 4 ЛТ 1 Э 4, ЛТЕ 4) являются важными суживающими бронхи и сосуды веществами, и кроме того вызывают транссудацию плазмы за счет повышения пронгщаемости капилляров. ЛТВ 4 является эффективным хемотаксическим агентом, усиливающим приток лейкоцитов и штдуштруюпдим их последующее дегранулирование в месте воспаления. Патофизиологическая роль лейкотриенов выявлена в целом ряду болезнеъшых состояний человека, в том числе астмы и родственных заболеваний с абструкцией дыхательных путей, аллергического ринита,ревматоидного артрита и подагры, псориаза и атонического дерматита,ресшараторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ), воспалительных заболевании кишечника,(напрб 9 л 53 ниКрснахщэндотоксинового шока,атеросклероза и сердечно-сосудистых нарушений (напр., индуцируемогоИзвестны ингибиторы липоксигеназы, липоксигеназы, имеющие значительную терапевтическую Ценность для лечения острых и хроническихНастоящее изобретение относится к новымхимическим соединениям следующей формулы 1Ад представляет гегероциклический радикал, выбранный из группы,включающей имидазолил, пирролил, пиразолил, ЪЗП-триазолил, 1,2,4 триазолил, индолил, индазолил, бенз-имидазолил, который присоединен к Х через атом азота цикла и который возможно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, Цианогруппы,аминогруппы, Сд-Сгалкгша, С 1-С 4-аз 1 коксигруппы, СгСдд-алкуштиогруппы,галогензамешенного С-С 4-алкила галогензамещеиной СгСш-алкоксигруппы.СгЩ-алкгшаминогруппы и ди-(СгСдалкгшахииногруппы, Х представляет простую связь или С 1- Сгалтсилен.у а 4 и Ат представляет фенилен, возможно замешанный одним илиХ представляетА-хА-Х-А, егдеЧ проетаятвязь или С-С 4 - алкилен и Х представляет оксигруппу, тиогруппу, сульфинил или сульфонип, Ахд представляет фенилен пиридален, тиенилен, фурилен, оксазолилен или тиазотщпен, т возможно замещенный одним Замтителями, выбранным Из. галогене, Шдфокстпруппьпцхяаногрупптя,аминогруппытбр Стгазшшагбгйнгшшокситруппв СгСдалк 1 штиогругшь 1 галогензамещенного С - С 4 - алкила, галогенвамещенной С - С 4 адшоксигрупщ, С- С алткиламиногруппь и ли (С - Сд) Фншламиногруппьт,К и 112 каждый представляет С - С 4- алкил или вместе оник которому она присоединена определяет цикл с 3 - 8 атомами,где 131 и В - С - С 4 - алдашени 2 представляет простую связь, оксшрутпгу, тиогру 1 шу судьфинил сулъфошдлд или виниленсоыкзк, см, соок или сзыкзк ,Предпочтительное значение для галогензамещенного С - С 4 - алкила трифтормегил и предпочтительное значение для С - С 4 - алкоксигруппьх трифтормегоксигруппа.