Меченые изотопами водорода ?,?’-трикарбонильные соединения и способ их получения

К 1 и 112 вместе образуют Сд-Сз-метиленовую цепочку, возможно замещенную метильными, фенильной, триметилфенильной, метоксикарбонильной группами или атомами галогена, или ортоконденсированную с бензольным циклом илиК и К вместе образуют С 2-С 3-метиленовую цепочку, возможно замещенную метильными, фенильной, триметилфенильной, метоксикарбонильной, гидроксильной группами или атомами галогена, меченую 2 Н- или ЗН-изотопами водорода по атомам углерода, присоединенньпи к карбонильным группам 33-трикарбонильного фрагмента, при условии,что К означает б)обрабатывают источником изотопов водорода в среде полярного апротонного растворителя или смеси полярного апротонного и неполярного апротонного растворителей, или слабого органического основания, или смеси указанного основания с неполярным апротонным растворителем, при температуре от 20 до 90 С с последующим выделением меченого производного или соответствующего изотопомера известными приемами.3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве слабого органического основания используют третичное азотистое основание.4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве источника изотопов водорода используют воду, тяжелую воду или сверхтяжелую воду.изотопами водорода Д Стрикарбонильным соединениям общей формулы 1, где В представляет собой а) С 1-С 5 алкил, С 1-С 5-алкенил или фенил, возможно замещенные метоксикарбонильной, фенильной или метоксифенильной группами или б) С 1-С 5-алкил, возможно замещенныи метоксикарбонильнои, фенильнои и и 2 3 или метоксифеншьнои группами, меченыи Н- или Н-изотопами водорода по атомам углерода, присоединенным к карбонильной группе 1 б . Д/З -трикар онильного фрагмента,К 2 Н- или ЗН-меченый метил Кг С ГСЬ-алкоксикарбонил или 2 Н- или ЗН-меченый метил или К и 122 вместе образуют Сд-Сд-метиленовую цепочку, возможно замещенную метильными, фенильной, триметилфенильной,метоксикарбонильной, гидроксильной группами или атомами галогена, меченую 2 Н- или ЗН-изотопами водорода по атомам углерода,присоединенным к карбонильным группам Дддтрикарбонильного фрагмента илиК и 122 вместе образуют С-С 3-метиленовую цепочку, возможно замещенную метильными, фенильной, триметилфенильной,метоксикарбонильной, гидроксильной группами или атомами галогена,или орто-конденсированную с бензольным циклом, при условии, что В означает б)ИЛИ В КЗЧССТВС реагентов В СИНТСЗС МЭЧСНЫХ изотопами ВОДОрОДЭ. ВСЩССТВ И К СПОСОбУ ИХЗадачей настоящего изобретения являются меченые изотопами водорода 12,84 трикарбонильные соединения, позволяющие использовать метод меченых атомов в приложении к данному классу соединений, и способ их получения.Метод меченых атомов с использованием радиоактивных и стабильных изотопов применяется в химии, биологии, медицине, гидрологии и других областях науки и техники, например 1-6. Этот метод позволяет изучать и контролировать протекание биологических, химических и технологических процессов, как в лабораторной практике,так и в промышленности 1, 2.Поставленная цель решается 2 Н- и ЗН-мечеными по углеродным атомам,примыкающим к Дддтрикарбонильному фрагменту, Д/Зтрикарбонильными соединениями общей формулы 1, и способом их получения.Заявляемые соединения обладают необходимой стабильностью для применения по целевому назначению.Для получения меченых изотопами водорода органических соединений применяются физико-химическими и химические способы, в частности, основанные на использовании свойств функциональных групп 1, 2. Так, в случае карбонильных соединений применяются методы, основанные на использовании свойственной карбонильной группе кето-енольнои таутомерии или на способности карбонильной группы активировать а-метиленовые протоны и образовывать при взаимодействии с основаниями карбанионы. Эти способы заключаются в обработке карбонильных соединений источниками изотопов водорода, как правило, растворители, в присутствии кислотных или основных катализаторов. Для осуществления указанных способов требуются каталитические количества кислот или оснований для ускорения кето ВНОЛЬНОЙ таутомерии ИЛИ ДЛЯ генерирования карбанионов, СООТВСТСТВСННО.Использование методов, основанных на кислотном катализе для получения меченых изотопами водорода Дддтрикарбонильных соединений общей формулы 1 невозможно, так как кислотный катализ лишь ускоряет, свойственные ДДС трикарбонильньпи соединениям, кето-енольные таутомерные превращения и ведет кнеустойчивым меченым производным а-енолов Дддтрикарбонильных соединений П,Использование методов, базирующихся на основном катализе, также неэффективно Для получения заявляемых 2 Н- или ЗН-меченых Ддчрикарбонильных соединений, так как в присутствии каталитических количеств оснований образуются лишь малоустойчивые, легко теряющие метку 2 Н- или ЗН-ое-енольные производные П, а при использовании более чем эквимолярнь 1 х количеств оснований (жестких ЫаН,КЫН 2, Ы 11(1-Рг)2, Р 113 СЫа и др.) может осуществляется лишь частичный изотопный обмен в прилежащих к Ддчрикарбонильному фрагменту положениях,сопровождающийся разложением и побочными реакциями ДДСтрикарбонильныхВ качестве аналога заявляемого способа выбран способ, основанный на использовании основного катализа 1.Для получения заявляемых меченых производных Д/Г-трикарбонильных соединений разработан способ, основанный на использовании ранее неизвестного явления кета-анальной таутомерии анионов Дддтрикарбонильных соединений. Возможность кето-енольной таутомерии анионов Д Б 1 трикарбонильных соединений ранее не обсуждалась, так как считалось, что анионы Д/Здтрикарбонильных соединений имеют строение с делокализованным зарядом по совокупности атомов формирующих Дддтрикарбонильньтй фрагмент, то есть по гептаде атомов Ддтрикарбонильногофрагмента 111 и как следствие все карбонильные группы дезактивированы.Подтверждением ЭТОЙ ТОЧКИ зрения СЛУЖИЛО ТО, ЧТО НС УДЗВЗЛОСЬ ПОЛУЧИТЬ ИЗОМЭрНЫС