Препарат и способ лечения эндометрита у коровы

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТА У КОРОВЫ(71) Заявители Республиканское научноисследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского Общество с ограниченной ответственностью Белэкотехника(72) Авторы Ивашкевич Олег Петрович Лемешевский Петр Васильевич Шешко Павел Михайлович Юркевич Валентин Александрович(73) Патентообладатели Республиканское научно-исследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии им. С.Н.Вышелесского Общество с ограниченной ответственностью Белэкотехника(56) КУЗЬМИЧ Р.Г. и др. // Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. - Т. 34. Витебск. - 1998. - С. 47-49.10950 1, 2008.9532 1, 20074683 1, 20022214253 2, 2003 ШЕЛУДЯКОВ М.В. и др. Сельское хозяйство - проблемы и перспективы Сборник научных трудов. Т. 3, ч. 3. Ветеринарные науки. - Гродно, 2004. С. 141-143. БОТЯНОВСКИЙ А.Г. и др. Международная научно-практическая конференция Современные вопросы патологии сельскохозяйственных животных. - Минск, 2003. - С. 69-71.(57) 1. Препарат для лечения эндометрита у коровы, содержащий тилозина тартрат, отличающийся тем, что дополнительно содержит дезаминокситоцин, поливинилпирролидон низкомолекулярный, натрия бензоат и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов на 100 мл препарата тилозина тартрат, г 0,8-1,2 дезаминокситоцин, ЕД 45,0-60,0 поливинилпирролидон низкомолекулярный, г 2,7-3,3 натрия бензоат, г 0,9-1,1 вода дистиллированная, мл остальное. 2. Способ лечения эндометрита у коровы, отличающийся тем, что вводят внутриматочно препарат по п. 1 в дозе 20-25 мл на 100 кг массы животного с интервалом в 4872 часа до выздоровления. Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарному акушерству и гинекологии, и может быть использовано для лечения коров, больных эндометритом. 16157 1 2012.08.30 Известен препарат для лечения и профилактики эндометрита и мастита у коров, содержащий озонированный рыбий жир 1. Препарат обладает высокой терапевтической эффективностью, но сложен при приготовлении ввиду необходимости дорогостоящего оборудования для озонирования. Этот недостаток устранен у препарата для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров, содержащего деготь березовый (1,0-2,0 ), натрий хлористый (4,55,5 ), глюкозу (4,0-5,0 ), фурацилин (0,01-0,03 ), масло подсолнечное (до 100 ) 2. Однако этот препарат обладает недостатком, заключающимся в том, что в его составе отсутствует компонент, стимулирующий сокращения матки, которые необходимы для выведения патологического содержимого, образующегося в результате воспаления. Эти недостатки отсутствуют в препарате для лечения эндометритов у коров, содержащем биологически активное вещество и пролонгированную основу, причем дополнительно содержит эрготин и эмульгатор аэросил-380, а в качестве биологически активного вещества препарат содержит тилан, трихопол и кислоту салициловую, а в качестве пролонгированной основы - фуз, полученный при производстве масла из семян тыквы 3. Однако этот препарат обладает недостатком, заключающимся в том, что он содержит эрготин, который способен к кумуляции в организме, а также вызывает сокращения гладкой мускулатуры не только матки, но и кровеносных сосудов, желудочно-кишечного тракта и др., что может привести к повышению артериального давления, диарее и т.п. негативным последствиям. Известными способами нельзя проводить лечение больных эндометритом коров заявляемым препаратом ввиду того, что известные способы не соблюдают кратность и дозу,необходимые для лечения заявляемым препаратом. Известен способ лечения коров, больных эндометритом, включающий внутриматочное введение антимикробного препарата, причем в качестве антимикробного препарата вводят озонированный рыбий жир в дозе 25-50 мл с интервалом 48 ч 4. Этот способ обладает недостатком, заключающимся в том, что объем вводимого препарата является недостаточным для равномерного распределения препарата по всей полости матки, а увеличение дозы может привести к ожогам слизистой оболочки матки озоном, содержащимся в рыбьем жире. Известен способ лечения эндометритов у коров, включающий введение в организм животного лекарственного средства на основе глюкозы и аскорбиновой кислоты, причем средство дополнительно содержит камфору, спирт этиловый и физиологический раствор при следующем соотношении компонентов, мас.камфора 0,87-1,0 глюкоза 12,7-15,0 аскорбиновая кислота 0,5-0,75 спирт этиловый 13,7-15,0 физиологический раствор остальное,и введение осуществляют внутривенно в дозе 0,85-1,0 мл/кг массы животного или внутриаортально в дозе 0,425-0,5 мл, причем введение осуществляют двукратно с интервалом 48 ч 5. Этот способ обладает недостатком, заключающимся в том, что внутривенное, а тем более внутриаортальное введение препаратов требует строжайшего соблюдения правил асептики и антисептики, что не всегда выполнимо в условиях животноводческих хозяйств,введение препарата в аорту является технологической манипуляцией, кроме того, в случае вынужденного убоя больного животного его туша будет иметь запах камфоры из-за чего по требованиям ветеринарно-санитарной экспертизы будет отправлена в утиль. Эти недостатки устранены в способе лечения клинических эндометритов, включающем внутриматочное введение бактерицидного и ранозаживляющего препаратов и стимулирование сокращений матки, причем в качестве бактерицидного и ранозаживляющего 2 16157 1 2012.08.30 препарата используют вначале препарат, содержащий пероксид водорода, ихтиол, растворимый норсульфазол, йодоформ и воду в следующих соотношениях, мас.пероксид водорода 0,75-1,25 ихтиол 1,5-2,5 растворимый норсульфазол 10-20 йодоформ 3-6 вода остальное,а затем не менее двух раз с интервалом 70-72 часа - препарат, содержащий ихтиол, норсульфазол и воду в следующих соотношениях, мас.ихтиол 3-5 растворимый норсульфазол 10-20 йодоформ 3-6 вода остальное. А стимулирование сокращений матки осуществляют за 10-12 часов перед введением каждого из препаратов 6. Недостатком данного способа является относительно длительный срок лечения больного животного, необходимость смены препарата в процессе лечения, что также удлиняет срок выздоровления и неудобно для ветеринарных специалистов. Стимулирование сокращений матки за 10-12 часов до введения препарата удлиняет срок лечения больного животного и увеличивает количество визитов ветеринарного специалиста к животному, что является малотехнологичным и экономически нецелесообразным. Задачей настоящего изобретения является конструирование препарата для лечения эндометрита у коровы, который бы способствовал сокращению времени лечения, а также обладал антимикробным сокращающим действием на гладкую мускулатуру матки и не оказывал негативного воздействия на другие системы органов больного животного. Поставленная задача достигается тем, что препарат для лечения эндометрита у коровы, содержащий тилозина тартрат, дополнительно содержит дезаминокситоцин, поливинилпирролидон низкомолекулярный, натрия бензоат и воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов на 100 мл препарата тилозина тартрат, г 0,8-1,2 дезаминокситоцин, ЕД 45,0-60,0 поливинилпирролидон низкомолекулярный, г 2,7-3,3 натрия бензоат, г 0,9-1,1 вода дистиллированная остальное. А в способе лечения эндометрита у коровы поставленная задача достигается тем, что вводят внутриматочно препарат, содержащий следующие компоненты на 100 мл препарата тилозина тартрат, г 0,8-1,2 дезаминокситоцин, ЕД 45,0-60,0 поливинилпирролидон низкомолекулярный, г 2,7-3,3 натрия бензоат, г 0,9-1,1 вода дистиллированная остальное,в дозе 20-25 мл на 100 кг массы животного с интервалом в 48-72 часа до выздоровления. Заявляемый препарат позволяет достичь ускорения выздоровления за счет того, что молекулы поливинилпирролидона низкомолекулярного ускоряют транспорт тилозина тартрата и дезаминоксиитоцина, за счет высокой проникающей способности в тканевое пространство поливинилпирролидона низкомолекулярного происходит ускоренный транспорт антибиотика тилозина тартрата и утеротонического компонента дезаминокситоцина в толщу клеток пораженного органа, что в результате синергизма входящих в заявленный препарат компонентов способствует ускорению выздоровления больных животных в 1,5 раза. Изменение количества заявляемых компонентов препарата в сторону уменьшения не позволяет достичь поставленной задачи, ввиду биохимической недоста 3 16157 1 2012.08.30 точности для терапевтического эффекта, а увеличение количества заявляемых компонентов приводит к раздражению слизистой оболочки матки, возникновению аллергических реакций, снижению качества получаемого молока в результате удлинения сроков выведения компонентов препарата. Заявляемое изобретение позволяет лечить коров, больных эндометритом, не оказывая негативного воздействия на другие системы органов больного животного. Тилозина тартрат - это антибиотик ряда макролидов, применяемый исключительно в ветеринарной медицине. Он является высокоэффективным средством при лечении различной патологии в животноводстве многих стран мира. Тилозин имеет молекулярную массу 915 и эмпирическую формулу 467717. Впервые этот антибиотик получен в 1955 году из почвенных грибов, выделенных в Таиланде. Тилозина тартрат - порошок белого или слегка кремового цвета, без запаха, горький на вкус, гигроскопичен, хорошо растворим в воде и низших спиртах, нерастворим в хлорорганических растворителях и петролейном эфире. В водных растворах устойчив приот 4,5 до 10,0. Обладает широким спектром бактериостатического действия 7. Дезаминокситоцин - синтетический полипептид, усиливающий сократительную активность гладкой мускулатуры матки 8. Поливинилпирролидон низкомолекулярный - средство для дезинтоксикации. Низкомолекулярный поливинилпирролидон представляет собой полимер с молекулярной массой 126002700 или 80002000. Дезинстоксикационное действие обусловлено способностью связывать токсины и быстро выводить их из организма. Усиливает почечный кровоток, повышает клубочковую фильтрацию, увеличивает диурез. Слабо растворим в воде. Уменьшение молекулярного веса полимера способствует усилению дезинтоксикационного действия. Показанием к применению являются состояния, сопровождающиеся интоксикацией организма 9. Натрия бензоат - натриевая соль бензойной кислоты, хорошо растворимая в воде. Используется в качестве консерванта при изготовлении пищевых продуктов и лекарственных средств. Антимикробное действие связано с влиянием бензойной кислоты на ферментную систему микроорганизмов. Наряду с инактивацией ферментов действует и на клеточные мембраны. Действие направлено главным образом против дрожжей и плесневых грибов, включая афлатоксины 10. Вода дистиллированная служит растворителем. Пример 1 Приготовление заявляемого препарата. Приготовление 100 мл заявляемого препарата для лечения коров, больных эндометритом, проводится по следующей схеме проводится взвешивание 2,7-3,3 г поливинилпирролидона низкомолекулярного, к которому добавляется 40-50 мл дистиллированной воды при комнатной температуре, размешивается механически в течение 10-15 минут. Полученный раствор оставляют при комнатной температуре на 8-10 часов для полного растворения поливинилпирролидона низкомолекулярного в дистиллированной воде. После этого к этому раствору добавляется 0,8-1,2 г тилозина тартрата при постоянном перемешивании до полного растворения. Потом добавляется 45-60 ЕД (единиц действия) дезаминокситоцина при постоянном перемешивании до полного растворения. Количество единиц действия (ЕД) дезаминокситоцина в единице массы указывается производителем в сопроводительной документации. Так как дезаминокситоцин не выдерживает термической стерилизации, в заявляемый препарат добавляют консервант натрия бензоат в количестве 0,9-1,1 г, который является также антисептиком и в заявляемой дозе не оказывает токсического действия на организм животных. Проводят механическое перемешивание до полного растворения натрия бензоата и добавляют дистиллированную воду до объема 100 мл при механическом перемешивании в течение 5-10 минут. Полученный препарат разливают во флаконы, на которые наклеивают этикетки. 4 16157 1 2012.08.30 Пример 2 Определение острой и хронической токсичности. Было проведено исследование острой и хронической токсичности заявляемого препарата на лабораторных животных (белых мышах) по общепринятой методике. Испытуемый препарат с помощью иглы-зонда с наплавленной на конце оливой вводили внутрижелудочно экспериментальным животным. Вначале провели предварительный опыт, при котором дозы препарата 15000, 35000 и 50000 мг/кг живой массы вводили однократно. На каждую дозу использовали три мыши. Для контроля шести мышам внутрижелудочно трехкратно по 0,7 мл с интервалом 2 часа вводили дистиллированную воду. За подопытными и контрольными мышами вели постоянные клинические наблюдения в течение 14 дней. При этом учитывали появление клинических признаков интоксикации,их характер и сроки наступления гибели. Внутрижелудочное введение препарата в дозах 15000 и 35000 мг/кг при проведении предварительного опыта не вызывало клинических признаков интоксикации, все мыши остались живы. Введение заявляемого препарата в дозе 50000 мг/кг вызывало через 20-30 минут после введения препарата снижение двигательной активности у всех мышей, у одного животного нарушилась координация движений, к корму и воде мыши не подходили. Через 2-3 часа состояние животных нормализовалось. В заключительном опыте препарат вводили шести животным по 35000 мг/кг трехкратно с одинаковым интервалом между дозами 2 часа. При проведении заключительного этапа опыта суммарная доза заявляемого препарата 105000 мг/кг вызывала у лабораторных животных гипо- и адинамию, мыши сидели нахохлившись, сбившись в кучки, корм и воду не принимали, реакция на внешние раздражители ослаблена. Такое состояние продолжалось в течение 10-12 часов. Затем состояние мышей улучшалось, они становились подвижными, принимали корм и воду. Гибели мышей за период наблюдения не было. В контрольной группе признаков интоксикации у животных не наблюдалось. Они были активны, аппетит сохранен. Внутрижелудочное введение заявляемого препарата показало, что препарат согласно ГОСТу 12.1.007-76 (Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.) относится к четвертому классу опасности - вещества малоопасные, так как ЛД 50 составило более 5000 мг/кг. Хроническую токсичность заявляемого препарата изучали на 40 белых мышах. Животные были разделены на 4 группы - 3 опытные и контрольная. Животным 1-ой опытной группы внутрижелудочно натощак вводили заявляемый препарат в дозе 0,2 мл/кг массы,животным 2-ой опытной - 0,5 мл/кг массы, животным 3-ей опытной группы - 1,0 мл/кг массы. Животным контрольной группы вводили дистиллированную воду. Мыши всех групп получали препарат и воду ежедневно в течение 30 дней. Установлено, что длительное внутрижелудочное введение заявляемого препарата белым мышам не вызывает клинических признаков и гибели. Аппетит опытных животных сохранен, мыши оставались подвижными, нарушений функции дыхания, пищеварения и мочеотделения не зарегистрировано. Прирост живой массы тела у животных опытных и контрольной групп достоверно не отличался. По результатам патологоанатомического вскрытия установлено, что масса внутренних органов животных опытной и контрольной групп не отличалась. Не обнаружено изменений внешнего вида сердца, легких, почек, селезенки, слизистых оболочек пищеварительного тракта, лимфоузлов. Полученные результаты позволили сделать вывод, что заявляемый препарат при многократном пероральном введении не оказывает токсического действия на организм лабораторных животных. 16157 1 2012.08.30 Пример 3 Способ лечения заявляемым препаратом. Для исследования терапевтической эффективности заявляемого препарата были созданы две группы коров, больных эндометритом, - опытная и контрольная. Животным опытной группы (18 голов) внутриматочно вводили заявляемый препарат, где в качестве антибиотика использовался тилозина тартрат, а в качестве компонента, стимулирующего сокращение матки, использовался дезаминокситоцин, в качестве дезинтоксиканта и ускорителя метаболизма составляющих препарата использовался поливинилпирролидон низкомолекулярный, а в качестве консерванта использовался натрия бензоат, при следующем соотношении компонентов на 100 мл препарата тилозина тартрат, г 0,8-1,2 дезаминокситоцин, ЕД 45,0-60,0 поливинилпирролидон низкомолекулярный, г 2,7-3,3 натрия бензоат, г 0,9-1,1 вода дистиллированная остальное,причем препарат вводили в дозе 20-25 мл на 100 кг массы больного животного с интервалом 48-72 часа многократно, до клинического выздоровления. Животных контрольной группы (18 голов) лечили по схеме, включающей внутриматочное введение бактерицидного и ранозаживляющего препаратов и стимулирование сокращений матки, причем в качестве бактерицидного и ранозаживляющего препарата использовали вначале препарат, содержащий пероксид водорода, ихтиол, растворимый норсульфазол, йодоформ и воду в следующих соотношениях, мас.пероксид водорода 0,75-1,25 ихтиол 1,5-2,5 растворимый норсульфазол 10-20 йодоформ 3-6 вода остальное,а затем не менее двух раз с интервалом 70-72 часа - препарат, содержащий ихтиол, норсульфазол и воду в следующих соотношениях, мас.ихтиол 3-5 растворимый норсульфазол 10-20 йодоформ 3-6 вода остальное. Стимулирование сокращений матки осуществляли за 10-12 часов перед введением каждого из препаратов. Полученные результаты изучения терапевтической эффективности представлены в сравнении с прототипом в таблице. Схема лечения Заявляемый способ Способ-прототип Из них выздоровело гол Израсходовано доз препарата 4,2 4,6 Таким образом, лечение эндометрита у коровы заявляемым препаратом позволяет сократить курс лечения в 1,5 раза по сравнению с контрольной схемой лечения. Кроме того,применение заявляемого препарата не приводит к сокращению гладкой мускулатуры других органов, кроме матки. 16157 1 2012.08.30 Источники информации 1. Пат.2238097, МПК 761 33/40,61 35/60,61 31/04. Опубл. 20.10.2004. 2. Пат.2199323, МПК 761 31/57,61 31/345. Опубл. 27.02.2003. 3. Пат.2181282, МПК 761 31/00,61 35/78,61 15/00 // Бюл.11. 20.04.2002 (прототип). 4. Пат.2181595, МПК 761 35/60,61 15/00. Опубл. 27.04.2002. 5. Пат.2065743, МПК 61 31/00 // Бюл.24. - 27.08.1996. 6. Пат.2036643, МПК 661 31/00 // Бюл.16. - 09.06.1995 (прототип). 7. Кузьмич Р.Г., Толкач Н.Г., Кузьмин С.А. Тилозинокар - эффективное средство для лечения коров, больных послеродовыми эндометритами Ученые записки Витебской государственной академии ветеринарной медицины. - Витебск, 1998. - Т 34. - С. 47-49. 8. Машковский М.Д. Лекарственные средства Пособие для врачей. Часть 1. Издание 8-е. - Москва Медицина, 1977. - С. 547. 9. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в Беларуси. Издание 1-ое. - М. АстроФармСервис, 2007. - С. 899. 10. Люк Э., Ягер М.Я. Консерванты в пищевой промышленности. - Санкт-Петербург,2003. - 256 с., С. 16-21. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 7