Препарат для профилактики задержания последа и субинволюции матки у коров

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАДЕРЖАНИЯ ПОСЛЕДА И СУБИНВОЛЮЦИИ МАТКИ У КОРОВ(71) Заявитель Республиканское научноисследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии имени С.Н.Вышелесского(72) Авторы Ивашкевич Олег Петрович Ботяновский Александр Григорьевич Лиленко Александр Владимирович(73) Патентообладатель Республиканское научно-исследовательское дочернее унитарное предприятие Институт экспериментальной ветеринарии имени С.Н.Вышелесского(56) ИВАШКЕВИЧ О.П. и др. Эпизоотология, иммунобиология, фармакология и санитария. - 2007. -2. - С. 48-54.2186570 2, 2002.2028807 1, 1995. КУЧИНСКИЙ М.П. Биоэлементы фактор здоровья и продуктивности животных. - Мн., Бизнесофсет, 2007. . 159-166.(57) Препарат для профилактики задержания последа и субинволюции матки у коров,включающий неорганические соли калия, магния, марганца и цинка и поливиниловый спирт, отличающийся тем, что в качестве указанных солей содержит калия йодид, магния сульфат, марганца сульфат и цинка сульфат и дополнительно содержит дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.калия йодид 0,035-0,045 магния сульфат 0,17-0,22 марганца сульфат 0,23-0,28 цинка сульфат 0,1-0,15 поливиниловый спирт 1,0 дистиллированная вода остальное. Изобретение относится к ветеринарной гинекологии и может быть использовано для профилактики родовых и послеродовых осложнений, таких как задержание последа, субинволюция матки и, как следствие этого, острые эндометриты, которыми переболевают до 35-60 отелившихся животных. Эти болезни особенно широко распространены среди высокопродуктивного скота. Главной причиной возникновения и развития акушерско-гинекологических болезней у коров, в том числе задержания последа и субинволюции матки, является нарушение механизмов гормональной и метаболической адаптации во время беременности 1. Изменение вектора метаболических реакций возможно путем подбора биологически активных веществ, способных корректировать нарушения гомеостаза на уровне ионо 11860 1 2009.04.30 рецепторных связей нервной и эндокринной систем. Взаимодействие регуляции этих систем происходит на уровне синаптических контактов посредством изменения потенциала мембраны клетки. Наибольшие изменения мембранных потенциалов образуют подвижные неорганические ионы , К, Са, , , , способные проникать сквозь клеточную мембрану и поддерживать нормальное состояние гомеостаза и иммунобиологическую резистентность организма. При этом, обладая высокой биологической активностью, такие электролиты являются безопасными для организма и применяются в малых дозах 2, 3, 4. Известен ряд препаратов для профилактики родовых и послеродовых заболеваний у коров, в том числе задержания последа и субинволюции матки, которые по своему фармакологическому действию можно подразделить на три группы 1. Витаминные препараты (витамин Е, А, тривит, тетровит, мультивит и др.), действие которых направлено на восполнение этих витаминов в организме, тем самым способствуя восстановлению нейрогуморальных механизмов регуляции обменных процессов, повышению иммунобиологической резистентности и стимуляции 5. Однако их применение не обеспечивает избирательного действия на репродуктивную систему в период беременности, родов и послеродового периода. 2. Гормональные препараты (эстрадиол, агофоллин, эстрофан, ремофан, окситоцин и др.), действие которых направлено на активизацию функции половых органов (яичники,матка) через систему гипофиз-гипоталамус-яичники 6. Однако применение гормональных препаратов во время беременности противопоказано из-за риска усугубить гормональный дисбаланс и тем самым тяжесть патологического процесса. 3. Известны минеральные препараты (седимин, диф-3, КМП, тетроминерал, деструмин, дифсел), действие которых направлено на замещение отдельных макро- и микроэлементов в организме животных, коррегирующие метаболические процессы и тем самым активизирующие защитно-адаптационные реакции, повышающие защитные функции организма 7. Однако их применение не обеспечивает достаточную профилактическую эффективность указанной патологии из-за слабого проявления иммуностимулирующего действия. Все вышеперечисленные препараты могут применяться как в отдельности, так и комплексно или в сочетаниях с целью обеспечения заместительной терапии. Прототипом заявленного препарата является деструмин - комплексное соединение калия йодида и магния сульфата, поливинилового спирта в качестве стабилизатора и дистиллированной воды, широко применяемое в настоящее время в ветеринарной практике при акушерско-гинекологических заболеваниях, в том числе для профилактики задержания последа и субинволюции матки 8. Однако существенным недостатком этого препарата является то, что он не обладает антиоксидантными свойствами, что необходимо для обеспечения стабильности клеточных мембран и сдерживания процессов свободнорадикального окисления, имеющего место в патогенезе акушерско-гинекологической патологии, в частности для профилактики задержания последа и субинволюции матки. Задачей настоящего изобретения является создание нового комплексного препарата для профилактики задержания последа и субинволюции матки, обладающего одновременно иммуностимулирующим и антиоксидантным действием. Поставленная задача достигается тем, что препарат для профилактики задержания последа и субинволюции матки у коров, включающий неорганические соли калия, магния,марганца и цинка и поливиниловый спирт, в качестве указанных солей содержит калия йодид, магния сульфат, марганца сульфат, цинка сульфат и дополнительно содержит дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов мас.калия йодид 0,035-0,045 магния сульфат 0,17-0,22 2 11860 1 2009.04.30 марганца сульфат 0,23-0,28 цинка сульфат 0,1-0,15 поливиниловый спирт 1,0 дистиллированная вода остальное. Рецептурная композиция лекарственного препарата подобрана на основании изучения физико-химических свойств совместимости ингредиентов, т.е. все компоненты были растворимы, не обладали коагулирующими и адсорбционными свойствами, вследствие чего композиция имеет синергический эффект иммуностимулирующего действия, что способствует профилактике задержания последа и субинволюции матки у коров. Изменение количественного соотношения компонентов, представляющих собой электролиты, как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения приводит к уменьшению или прекращению эффекта организма саморегулироваться под воздействием малых доз электролитов,приведенных в составе препарата. Магния сульфат ( ). 472. Молекулярный вес 246,50. Бесцветные призматические кристаллы, горько-солоноватого вкуса, растворимы в воде, выветривающиеся на воздухе. Магний является активатором многих ферментативных реакций в организме, регулирует процессы фосфорного обмена, стимулирует активность ферментов нуклеинового обмена, участвует в синтезе иммуноглобулинов, активизирует фагоцитарную деятельность, регулирует нервно-мышечную проводимость, оказывает антистрессовое влияние, способствует восстановлению защитных сил организма при физических нагрузках. Недостаток магния приводит к ряду иммунных расстройств, нарушается синтез В илимфоцитов, тем самым снижая защитные силы организма к заболеваниям,нарушая гомеостаз животных 9. Калия йодид ( ).. Молекулярный вес 166,0. Бесцветные белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок,без запаха, солено-горького вкуса. Растворим в воде, спирте. Стойкий в сухом воздухе,сыреющий во влажном. Йод в организме животных содержится в виде связанного с белком элемента (СБИ) в виде неорганического йода и необходим для синтеза тиреоидных гормонов (Т 3 и Т 4), которые участвуют во всех видах обмена веществ, влияют на скорость биохимических реакций, принимают участие в гомеостазе и адаптации организма к экстремальным факторам,формировании вторичных половых признаков, развитии и функционировании гонад, сохранении плодовитости самок. При недостатке йода снижаются в крови содержание белка, эритроцитов, бактериальная активность сыворотки, фагоцитарная активность нейтрофилов, уровень иммуноглобулинов классаи А, что приводит к нарушению метаболизма в клетках лимфоидных органов,крови, к снижению резистентности организма 10. Марганца сульфат ( ). 42. Молекулярный вес 151,0 (безводный). Бледно-розовые кристаллы, растворимы в воде, не растворимы в спирте. Марганец в организме животных активизирует многочисленные ферменты, обеспечивающие процессы роста, размножения, кроветворения. Он активизирует деятельность гормонов, витаминов, способствует быстрейшей регенерации тканей, участвует в иммунных реакциях,обеспечивает стабильность клеточных мембран и тормозит процессы свободнорадикального окисления. Недостаток его приводит к снижению воспроизводительной функции, задержке роста и развития, ухудшению оплодотворяющей способности, увеличению сервиспериода, количества абортов, неблагополучных родов, к осложнениям послеродового периода, снижению сперматогенеза 11. 3 11860 1 2009.04.30 Цинка сульфат ( ). 472. Молекулярный вес 287,56. Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок вяжущего вкуса без запаха. Очень легко растворим в воде, не растворим в спирте. На воздухе выветривается. Реакция водного раствора кислая. Цинк усиливает иммунные реакции, является активатором Т-лимфоцитов, усиливает действие интерферона, стимулирует фагоцитоз. Цинк играет важную роль в регенерации эпителия, в процессах оплодотворения и воспроизводства, способствует коррегированию адаптационных процессов, обладает антиоксидантными свойствами, уменьшает неспецифическую проницаемость мембран, способствует всасыванию витамина Е, участвует в образовании половых и гонадотропных гормонов гипофиза, повышая их активность. Недостаток цинка приводит к рождению слабого приплода, задержке полового созревания, низкой половой активности и оплодотворяющей способности, эмбриональной смертности, преждевременным родам, снижает развитие лимфоидной ткани, угнетая иммунную систему, снижая резистентность организма 12. Поливиниловый спирт. Поливиниловый спирт - твердый полимер белого цвета без вкуса и запаха, получаемый посредством микробного синтеза. Растворим в горячей воде, многоатомных спиртах. Молекулярная масса 5-10 тыс. дальтон. Используется как йодсвязывающий компонент замедляет всасывание йода и удлиняет его взаимодействие с тканями организма, уменьшает раздражение тканей 13. Приготовление препарата. Приготовление препарата осуществляется в определенной последовательности. После взвешивания исходных компонентов приступают к приготовлению рабочих растворов ингредиентов. Сначала растворяют в горячей воде (70 С) поливиниловый спирт. Затем поочередно приготавливают растворы калия йодида, цинка сульфата, магния сульфата,марганца сульфата и смешивают их. Оптимальные дозы препарата определялись клиническим эффектом различных его дозировок при внутримышечном введении (табл. 1). Пример 1. Таблица 1 Определение оптимальной дозы препаратагруппы,препарат Срок от отела Оплодотворилось,до 1 осеменевсего ния гол. Из приведенных данных видно, что после двукратного внутримышечного применения препарата за 25-35 дней до предполагаемого отела с интервалом 10-15 дней в дозе 5 см 3(1 г) осложнения родового и послеродового периода регистрировали у 3 коров (20,0 ),использование дозировки в объеме 15 см 3 (3 г) не профилактировало послеродовые осложнения (задержание последа, субинволюция матки) лишь у 1 животного (5,5 ). Наиболее оптимальной дозой препарата оказалась 10 см 3 на голову, т.е. в этой группе осложнений не отмечено. В контрольной группе, где применяли однократно прототип (деструмин) в дозе 10 мл за 30-40 дней до предполагаемых родов, акушерско-гинекологическую патологию в виде задержания последа и субинволюции матки наблюдали в пределах - 13,3 . Сроки восстановления половой цикличности по группам также различались. Наименьший срок от отела до первого осеменения наблюдали у животных 2-й группы - 45 дней. Из них оплодотворились 14 голов (93,3 ) с индексом осеменения 1,7. 4 11860 1 2009.04.30 Таким образом, оптимальной дозой испытуемого препарата при внутримышечном введении явилась 10 см 3. При этом побочных реакций от применения комплексного препарата не наблюдали. Производственные испытания профилактической эффективности комплексного препарата подтвердили его высокую эффективность. Пример 2. Таблица 2 Результаты клинических испытаний препарата Группа Срок от отела до 1-го осеменения СПК Крутогорье 2 10 47,6 15 75 1,4 18,1 5 22,7 41,6 15 68,1 1,3 Совхоз им. Фрунзе Опытная 40 2 5 4 10 44,2 30 75 1,5 Деструмин 22 4 18,1 5 22,8 45,0 16 72,7 1,4 Колхоз им. Орджоникидзе Опытная 21 1 4,7 49,5 14 77,7 1,8 Деструмин 18 3 16,7 2 11,1 68,9 13 72,2 2,1 ВСЕГО Опытная 81 2 2,4 7 8,6 47,1 59 72,8 1,5 Деструмин 62 11 17,7 12 19,3 52,0 44 70,9 1,6 Результаты клинических испытаний показали, что профилактические инъекции препарата в сухостойный период позволили снизить задержание последа до 2,4 или на 15,3 , заболеваемость субинволюцией матки до 8,6 или на 10,7 по сравнению с группой, где применяли деструмин. У животных, которых обработали испытуемым препаратом, в виду отсутствия послеродовых заболеваний половое возбуждение наступило быстрее, в среднем на 47 день. Оплодотворяемость от первого осеменения составила в среднем 72,8 . Половое возбуждение у животных, обработанных препаратом деструмин, проявилось на 52 день с оплодотворяемостью от первого осеменения 70,9 . Индекс осеменения в обеих группах был почти одинаковый - 1,5 и 1,6. Таким образом, обработка животных комплексным препаратом за 25-35 дней до отела обеспечивает профилактическую эффективность родовых и послеродовых осложнений, в том числе задержание последа с 17,7 до 2,4 , субинволюция матки с 19,3 до 8,6 . Преимуществом заявленного комплексного препарата является его высокая профилактическая эффективность родовых (задержание последа) и послеродовых (субинволюция матки) осложнений за счет повышения иммунобиологической резистентности и антиоксидантной защиты организма животных. Проведенными исследованиями установлено, что высокая профилактическая эффективность заявленного препарата обеспечивается тем, что в результате взаимодействия компонентов в строгом соответствии с рецептурной прописью обнаруживается повышение эффекта утеротонического действия, характеризующегося проявлением стимулирующего влияния на миометрий, а также синергический эффект иммуностимулирующего действия, проявляющийся в повышении иммуноглобулиновв крови, а также антиоксидантного действия, способствующего снижению малонового диальдегида, что в итоге позволяет профилактировать задержание последа и заболеваемость субинволюцией матки соответственно на 15,3 и 10,7 , чего нельзя достичь препаратом в ограниченном составе компонентов, описанным в аналогах (табл. 3). Опытная Деструмин 11860 1 2009.04.30 Таблица 3 Состояние иммунологической системы и антиоксидантной защиты при использовании заявленного препарата Препараты деструмин комплексный препарат 0 2,50,12 1,70,2 4,20,3 2,80,2 4,60,2 1,80,3 3,90,2 78,62,6 52,31,7 Показатели Индекс сокращения миометрия Таким образом, преимуществом заявляемого комплексного препарата является его высокая профилактическая эффективность за счет проявления утеротонического действия,заключающегося в появлении нового эффекта - индекса сокращения миометрия, который отсутствовал в аналогах и прототипе, а также усиления иммуностимулирующего эффекта,проявляющегося в увеличении количества иммуноглобулинов, ,и антиоксидантного эффекта выражающегося в снижении малонового диальдегида, что способствует снижению случаев задержания последа у коров на 15,3 и субинволюции матки на 10,7 . Источники информации 1. Черемисинов Г.А. и др. Акушерско-гинекологические болезни коров. Рекомендации. - Воронеж Центрально-черноземное книжное издательство, 1982. - С. 24. 2. Алиев С.Д., Донцов В.И. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия некоторых микроэлементов // Иммунология. - 1985. -6. - С. 84-87. 3. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн. Бизнесофсет, 2007. - С. 149-182. 4. Самохоцкий А.С. О нервизме и лечебной проблеме его // Химия и жизнь. - 1989. Вып. 11. 5. Валюшкин К.Д. Витамины и микроэлементы в профилактике бесплодия коров. Мн. Ураджай, 1981. - . 1-10, 15-17. 6. Черемисинов Г.А. и др. Методические указания по применению гормональных препаратов для регуляции воспроизводительной функции и лечения гинекологических болезней у коров и свиней. - Воронеж, 1990. - . 8. 7. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн. Бизнесофсет, 2007. - . 149-187, 265-278. 8. Кучинский М.П. Биоэлементы - фактор здоровья и продуктивности животных. Мн. Бизнесофсет, 2007. - С. 159-166 (прототип). 9. Червяков Д.К., Евдокимов П.Ф., Вишнер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. - М. Колос, 1977. - С. 119-120. 10. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Справочник. - М. Медицина. - Т. 2. 1987. - С. 263-264. 11. Червяков Д.К., Евдокимов П.Ф., Вишнер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии Справочник. - М. Колос, 1977. - С. 285-286. 12. Червяков Д.К., Евдокимов П.Ф., Вишнер А.С. Лекарственные средства в ветеринарии Справочник. - М. Колос, 1977. - . 431-432. 13. ГОСТ 10779-78. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 6