Антигельминтный препарат

(51) МПК НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ(71) Заявитель Учреждение образования Витебская ордена Знак Почета государственная академия ветеринарной медицины(72) Авторы Скулович Захар Борисович Петров Василий Васильевич Баркалова Наталья Викторовна(73) Патентообладатель Учреждение образования Витебская ордена Знак Почета государственная академия ветеринарной медицины// НАПАЛКОВА В.В. Фармако-токсикологические свойства суспензии на основе триклабендазола и ее терапевтическая эффективность при фасциолезе крупного рогатого скота Автореф. дисс. - М., 2008. - С.4-19. ЯКУБОВСКИЙ М.В. и др. Эпизоотология, иммунобиология, фармакология, санитария. - 2009. -1. - С. 53-57.4344 1, 2002.13284 1, 2010.2302864 1, 2007.89500 2, 2010.(57) Антигельминтный препарат, содержащий триклабендазол и фенбендазол, отличающийся тем, что дополнительно содержит карбамид, твин-80, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль-400 при следующем соотношении компонентов, мас.триклабендазол 12,0 фенбендазол 10,0 карбамид 8,8 твин-80 1,2 пропиленгликоль 48,0 полиэтиленгликоль-400 20,0. Изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к получению противопаразитарных препаратов, может быть использовано для лечения и профилактики гельминтозов у жвачных животных, в частности фасциолеза и стронгилятозов желудочнокишечного тракта. Из числа паразитарных болезней, оказывающих наиболее существенное влияние на снижение продуктивности крупного и мелкого рогатого скота, на первом плане стоит фасциолез. Экономический ущерб при фасциолезе складывается из падежа, вынужденного убоя, выбраковки пораженных гельминтами печеней, снижения на 20-40 молочной,мясной и до 30 шерстной продуктивности, утраты племенной ценности и половой активности быков и баранов-производителей, выкидышей и снижения качества продукции из-за токсикоза 3. 16396 1 2012.10.30 Известно, что в организме животных редко встречается один вид гельминтов, как правило, их несколько, и они находятся в сложных взаимоотношениях не только друг с другом, но и с организмом хозяина, что отражается на продуктивности скота. Чаще наряду с фасциолами паразитируют стронгиляты. Стронгилятозы - наиболее многочисленные и широко распространенные гельминтозы жвачных. Они наносят значительный ущерб животноводству. Особую опасность представляют ассоциативные паразитозы, профилактика и терапия которых требует применения эффективных препаратов с широким спектром действия. Основным методом борьбы с гельминтозами остается дегельминтизация. В настоящее время она осуществляется с использованием препаратов преимущественно перорального назначения, а также незначительного количества препаратов инъекционных. В настоящее время для дегельминтизации продуктивных животных наиболее часто применяют антигельминтики из группы бензимидазолов. Из препаратов, содержащих в своем составе субстанции из этой группы, применяют следующие панакур, порошок и таблетки фенбендазола, фенбазен (10 гранулят и 10 суспензия), фазинекс - 5 и 10 суспензия и болюсы. Препараты, содержащие фенбендазол в качестве активно действующего вещества, имеют высокую эффективность против нематод желудочнокишечного тракта и легких, но действуют лишь на отдельные виды цестод и трематод. Что касается препаратов триклабендазола, то они, имея высокую эффективность в отношении как половозрелых, так и молодых форм фасциол, не действуют на нематод 2, 7, 8. Наиболее близким техническим решением является суспензия Триверфен 22,2 для орального применения. Препарат содержит в своем составе в качестве активно действующих веществ триклабендазол (12 ), ивермектин (0,2 ) и фенбендазол (10 ). Благодаря сочетанию в препарате фенбендазола и триклабендазола препарат имеет высокую эффективность против как нематод, так и трематод, а включенный дополнительно ивермектин из группы авермектинов действует и на эктопаразитов 1. Однако этот препарат является дорогостоящим и имеет ряд недостатков за счет включения в его состав ивермектина из группы авермектинов, так как ивермектин вызывает иммуносупрессию после дегельминтизации, может проникать через гематоэнцефалический барьер и нарушать функцию центральной нервной системы, при его применении беременным животным рождается потомство с незаращенным твердым небом. Также содержание в указанном прототипе ивермектина делает препарат потенциально опасным, т.к. авермектины и фосфорорганические препараты могут быть токсичны для нематод и членостоногих, в том числе для безвредных и полезных видов. Также следует отметить,что нецелесообразно ивермектин включать в препараты для перорального применения, так как в виде инъекций и спрея против эктопаразитов он дает более высокий эффект. К тому же обработке препаратом нельзя подвергать ослабленных и истощенных животных 5, 6, 9, 10. Задача изобретения - разработка высокоэффективного, экологически безопасного и доступного по цене препарата для лечения ассоциативных гельминтозов животных. Для достижения технического результата разработан препарат под условным названием - суспензия Триклафен, в состав которого в качестве действующих веществ входят триклабендазол и фенбендазол, в качестве вспомогательных - полисорбат-80 (твин-80),пропиленгликоль и полиэтиленгликоль-400, отличающийся от прототипа дополнительным содержанием карбамида и указанным соотношением компонентов, мас.триклабендазол - 12,0 фенбендазол - 10,0 карбамид (мочевина) - 8,8 твин-80 (полисорбат-80) 1,2 пропиленгликоль - 48,0 полиэтиленгликоль-400 - 20,0. Формирование фармакологических свойств суспензии Триклафен осуществлено с учетом ее компонентов. Триклабендазол активен в отношении половозрелых и неполовозрелых паразитов родови . Фенбендазол так же, как и триклабендазол, относится к веществам из группы бензимидазолов, эффективен против многих нематод, при мониезиозе, кокцидиозе. Поскольку при длительном хранении суспензии 2 16396 1 2012.10.30 могут подвергаться расслоению, в них необходимо вводить стабилизаторы. В качестве такового применяли твин-80. Одним из простейших способов улучшения биодоступности лекарственного вещества является улучшение его растворения путем добавления солюбилизирующих агентов. В качестве таковых использовали пропиленгликоль и карбамид. Карбамид, благодаря присущим ему гидротропным свойствам, служит и для предотвращения агломерации частиц в суспензии, препятствует ее расслаиванию. И пропиленгликоль, и карбамид образуют растворимые в воде комплексы с лекарственными веществами. Полиэтиленгликоль-400 обладает высокой растворяющей способностью по отношению к веществам как гидрофильного, так и гидрофобного характера, что позволяет использовать его в качестве эффективной основы при создании лекарственных средств. Обладает поверхностно-активными свойствами и эмульгирующей способностью. Изготовление суспензии (1 кг) осуществляется следующим образом к смеси пропиленгликоля (480 г) и полиэтиленгликоля-400 (200 г) добавляют карбамид в количестве 88 г,при нагревании растворяют, после остывания к смеси добавляют полисорбат-80 (12 г), затем активнодействующие вещества - субстанции триклабендазола в количестве 120 г и фенбендазола - 100 г. Далее все диспергируют на быстроходной мешалке со скоростью не менее 800 оборотов в минуту до получения однородной массы. Испытания суспензии проводили в соответствии со статьями государственной фармакопеи Республики Беларусь Жидкие лекарственные средства для орального применения,Порошки и гранулы для приготовления оральных растворов и суспензий 4. Согласно проведенным нами исследованиям и полученным в результате этого данным можно отметить, что разработанный препарат - суспензия Триклафен - соответствует требованиям фармакопейных статей и может применяться в ветеринарной практике. Препарат обладает высокой антигельминтной активностью (испытания проводились при фасциолезе и стронгилятозах желудочно-кишечного тракта овец и крупного рогатого скота). Схема применения препарата вписывается в промышленную технологию. Препарат применяется внутрь однократно с помощью шприца-дозатора мелкому и крупному рогатому скоту в дозе 1,0 см 3 на 10 кг массы животного. Перед применением препарат тщательно взбалтывают. Эффективность препарата - суспензии Триклафен - изучали в производственных условиях на спонтанно инвазированных овцах и крупном рогатом скоте. Эффективность лечения как при одном, так и при втором заболеваниях составила 100 . Для изучения терапевтической эффективности препарата - суспензии Триклафен при смешанной инвазии у овец было сформировано четыре группы животных, по 5 животных в каждой. Первой группе животных задавали препарат - суспензию Триклафен - в дозе 1,0 см 3 на 10 кг живой массы однократно индивидуально с помощью шприца-дозатора, второй группе животных задали однократно тем же способом суспензию Фенбазен 10(контрольный препарат). Третья группа животных служила отрицательным контролем (зараженные), а четвертая - положительным (свободные от инвазии). Эффективность препарата - суспензии Триклафен - проверяли путем копроскопического обследования животных спустя 14 дней на стронгилятозы желудочно-кишечного тракта и на 45-й день после дачи препарата на фасциолез. При исследовании животных на стронгилятозы желудочно-кишечного тракта экстенси интенсэффективность препаратов - суспензии Триклафен и суспензия Фенбазен 10- составила 100 . При исследовании на фасциолез интенсэффективность суспензии Триклафен составила 100 , а суспензии Фенбазен 10- 28 . При обследовании животных третьей группы при исследовании спустя 2 недели и на 45-й день отмечали небольшое нарастание зараженности. Животные четвертой группы при первом и повторном исследовании оставались свободными от инвазии. 3 16396 1 2012.10.30 Опыт на крупном рогатом скоте проводили аналогично описанному выше. Экстенс- и интенсэффективность препарата - суспензии Фенбазен 10- при исследовании животных на стронгилятозы желудочно-кишечного тракта составила 100 , на фасциолез интенсэффективность составила 33,3 . Полностью освободившихся от фасциол животных не обнаружено. Экстенс- и интенсэффективность препарата - суспензии Триклафен - составила 100 . Препарат при применении нелактирующим животным показал высокую эффективность при вышеуказанных гельминтозах. В рекомендуемых дозах суспензия Триклафен не вызывает побочных явлений, а также не обладает тератогенным действием. Эффективность суспензии Триклафен в сравнении с суспензией Фенбазен 10 Эффективность,Препарат Вид животного Фасциолез Стронгилятозы ЖКТ овцы 100 100 Суспензия Триклафен КРС 100 100 овцы 28 100 Суспензия Фенбазен 10 КРС 33,3 100 Источники информации 1. . . //22,2.у 12 ,0,2 у 10( 22,2).. 2. Кленова И.Ф, Мальцев К.Л., Яременко Н.А., Архипов И.А. Ветеринарные препараты в России справочник в 2 т. Т. 1. - М. Сельхозиздат, 2004. - 576 с. 3. Горчаков В.В., Ким Р.Е., Душкин В.А. Здоровье - питание - биологические ресурсы. Киров, 2002. Т. 2. Скрининг средств и способов оздоровления от фасциолеза жвачных. С. 401-408. 4. Государственная фармакопея Республики Беларусь Общие методы контроля качества лекарственных средств / Под ред. Г.В.Годовальникова. - Т. 1. - Минск МГПТК полиграфии, 2006. - С. 605-606. 5. Кузьмин А.А. Антгельминтики в ветеринарной медицине. - М. Аквариум ЛТД,2004. - 144 с. 6. Ятусевич А.И. и др. Лекарственные средства в ветеринарной медицине справочник. - Минск Техноперспектива, 2006. - 403 с. 7. Напалкова В.В. Фармако-токсикологические свойства суспензии на основе триклабендазола и ее терапевтическая эффективность при фасциолезе крупного рогатого скота автореф. дис.канд. вет. наук. - М., 2008. 8. Якубовский М.В., Карасев Н.Ф. Паразитарные болезни животных Справ, пособие. Минск Ураджай, 1991. - 256 с. 9. Якубовский М.В., Щурова Н.Ю. Сравнительная эффективность иммуностимуляторов при паразитарных болезнях животных // Эпизоотология, иммунобиология, фармакология, санитария. -2. - 2009. - С. 55-66. 10. , . . -- 8.-, 2001.- . 1812-1814. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 4