Твердый препарат

Настоящее изобретение относится к твердому препарату,содержащему вещество, сенсибилизирующее к инсулину и активный ингредиент, отличный от вещества, сенсибилизирующего к инсулину,который используют в качестве средства для лечения диабета илитому подобного. Уровень техники Перечисленные ниже лекарственные препараты, содержащиевещество, сенсибилизирующее к инсулину, такие как тиазолидиндионы и активный ингредиент, отличный от вещества,сенсибилизирующего к инсулину, описаны в публикацияхК ИНСУЛИНУ, Ср 6 ДСТВО СТИМУЛИРУЮЩЭЭ секрецию ИНСУЛИНЭ, И2005/041962) 2) фармацевтическая композиция со стандартной дозой лекарственного средства для лечения инсулиннезависимогосахарного диабета, которая содержит комбинацию глимепирида и тиазолидиндиона сенсибилизирующего к инсулину, и обеспечиваетОДНОВРЭМЭННОЭ высвобождение КЗЖДОГО ЛЗКЭРСТВЭННОГО средства СО СКОрОСТЯМИ ПОДОбНЫМИ СКОрОСТЯМ ДОСТИГЭЕМЫМ при раздельномВВЭДЕНИИ ДОЗИРОБЭННЫХ фОрМ С НЭМЭДЛЗННЫМ высвобождениеми фармацевтически приемлемый носитель, где композиция адаптирована для модифицированного высвобождения, по меньшей мере, одного вещества, сенсибилизирующего 1 инсулину 14 дрУгого антидиабетического средства (см. международную публикацию ИО 00/28989)(а) активный ингредиент, отличный от вещества,сенсибилизирующего к инсулину, (Ь) кристаллическую целлюлозу со средним размером диаметра частиц от 5 до 25 мкм, (с) кристаллическую целлюлозу со средним размером диаметра частиц от 30 до 700 мкм и (о) поливинилпирролидон К 9 О (см. международную публикацию ИО 2005/099760)6) фармацевтическая композиция, которая содержит средство,усиливающее чувствительность к инсулину, в комбинации с одним или более другими антидиабетическими средствами, функциональный механизм действия которых отличается от механизма действияевропейский патент ЕР 749751 А)инсулина, И фармацевтически приемлемый носитель (см.международную публикацию ИО 98/57649)8) фармацевтическая композиция, содержащая вещество, сенсибилизирующее гс инсулину, усиливающее секрецию инсулина, в количестве ниже максимального количества и фармацевтически приемлемый носитель (см. международную публикацию ИО 99/03476)СУЛЬФОНИЛМОЧЭВИНЫ И антидиабетическое средство ГЛИТЭЗОН Вколичествах, оказывающих синергическое действие (см. международную публикацию ИО 98/36755) 10) способ приготовления покрытого оболочкой препарата, включающий нанесение покрытия посредством дисперсии гидрохлорида пиоглитазона в органическом растворителе, содержащем основу для покрытия, растворимую в органическом растворителе (см. международную публикацию ИО 2004/006921)11) способ приготовления покрытого оболочкой препарата,включающий нанесение покрытия посредством водной Дисперсии гидрохлорида пиоглитазона, содержащей основу для покрытия с низкой вязкостью (см. международную публикацию ИО 2004/067001) и12) твердый препарат, имеющий твердость от 100 до 400 Н и включающий фазу, в которой вещество, сенсибилизирующее кмеждународную публикацию ИО 2004/030700).ТОГО, ЧТО указанные ЭФФЕКТИВНЫЕ ИНГРЭДИЭНТЬ ПрОЯБЛЯЮТ СПОСООНОСТЬ К РЭСТВОРЭНИЮ, ПОДОбНУЮ СПОСОбНОСТИ ДВУХ ВИДОВтвердых препаратов, независимо содержащих указанные ЭФФЕКТИВНЫЕАвторы настоящего изобретения изучали свойство растворения обоих ингредиентов из твердого препарата, содержащего вещество,сенсибилизирующее к инсулину и активный ингредиент, отличный от вещества, сенсибилизирующего к инсулину и вначале столкнулись с проблемой, заключающейся в том, что на степень растворения вещества, сенсибилизирующего к инсулину из твердого препарата оказывает влияние та часть, которая содержит активный ингредиент, отличный от вещества, сенсибилизирующего к инсулину,И растворение замедляется по сравнению с растворением вещества,сенсибилизирующего к инсулину из твердого препарата,содержащего только вещество, сенсибилизирующее к инсулину в качестве активного ингредиента.Для решения описанной выше проблемы, авторы настоящего изобретения провели тщательное исследование и, в результате,обнаружили, что в твердом препарате, содержащем (1) часть,включающую покрытые оболочкой частицы, в которой частицы,содержащие вещество, сенсибилизирующее к инсулину, покрыты лактозой или сахарным спиртом и (2) часть, включающую активный ингредиент, отличный от вещества, сенсибилизирующего кинсулину, способность к растворению вещества, сенсибилизирующего К ИНСУЛИНУ подобна СПОСОбНОСТИ К растворениювещества, сенсибилизирующего к инсулину из твердого препарата, содержащего ТОЛЬКО ВЕЩЕСТВО, сенсибилизирующее К ИНСУЛИНУ В