Способ повышения активности альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина в крови лабораторного животного при перегревании

(51) МПК (2006) НАЦИОНАЛЬНЫЙ ЦЕНТР ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ АКТИВНОСТИ АЛЬФА-1-АНТИТРИПСИНА И АЛЬФА-2-МАКРОГЛОБУЛИНА В КРОВИ ЛАБОРАТОРНОГО ЖИВОТНОГО ПРИ ПЕРЕГРЕВАНИИ(71) Заявитель Государственное научное учреждение Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси(72) Автор Мардас Дмитрий Константинович(73) Патентообладатель Государственное научное учреждение Институт физиологии Национальной академии наук Беларуси(57) Способ повышения активности альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина в крови лабораторного животного при перегревании, заключающийся в том, что перед перегреванием животному вводят пилокарпин внутривенно в дозе 0,5 мг/кг массы тела, причем перегревание осуществляют при температуре 35 С в течение 180 минут. Изобретение относится к физиологии, к разделу Стресс и адаптация. Известен способ повышения устойчивости организма лабораторных животных при перегревании путем введения в организм экстракта чаги 4. Указанный способ является аналогом по отношению к заявляемому. Наиболее близких способов-аналогов по отношению к заявляемому способу заявителем не выявлено. 11490 1 2008.12.30 Задачей заявляемого способа является усиление позитивного влияния на работу системы протеиназы - ингибиторы протеиназ при тепловом стрессе, что повышает устойчивость организма млекопитающих к перегреванию. Поставленная задача достигается следующим образом. Предложен способ повышения активности альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина в крови лабораторного животного при перегревании, заключающийся в том,что перед перегреванием животному вводят пилокарпин внутривенно в дозе 0,5 мг/кг массы тела, причем перегревание осуществляют при температуре 35 С в течение 180 мин. Заявляемый способ иллюстрируют фиг. 1-4, где фиг. 1 - изменение активности ингибиторов протеиназ крови альфа-1-антитрипсина (ААТ) и альфа-2-макроглобулина (АМГ) при перегревании (180 мин), фиг. 2 - изменение активности ингибиторов протеиназ крови альфа-1-антитрипсина (ААТ) и альфа-2-макроглобулина (АМГ) после предварительного внутривенного введения М-холиномиметика пилокарпина (ПК) в дозе 0,5 мг/кг живого веса при перегревании (180 мин), фиг. 3 - изменение концентрации кортикостерона (КС) при перегревании (180 мин), фиг. 4 - изменение концентрации кортикостерона (КС) после предварительного внутривенного введения М-холиномиметика пилокарпина (ПК) в дозе 0,5 мг/кг живого веса при перегревании (180 мин). Известно, что воздействие высокой внешней температуры может приводить к дестабилизации системных функций и, как следствие, к нарушению гомеостазиса. Согласно литературным данным, стабильная работа функциональных систем организма в значительной мере зависит от поддержания баланса протеиназ и ингибиторов протеиназ 2. Исходя из теории функциональных систем Анохина П.К., которая позволяет анализировать роль ферментов в согласованной работе отдельных частей целого организма, протеиназы и их ингибиторы, действующие системно (например, циркулирующие во внутренней среде), играют важную роль в сопряжении различных функциональных систем, в частности, при влиянии разных температур, что является одной из форм стресса экзогенного происхождения 2. Главная роль в регуляции активности протеиназ принадлежит их эндогенным ингибиторам, основными из которых являются альфа-1-антитрипсин (ААТ) и альфа-2-макроглобулин (АМГ), которые обнаружены практически во всех органах и тканях, и на их долю приходится около 95 всего ингибиторного потенциала плазмы крови. В норме существует определенное динамическое равновесие между протеолитическими ферментами и их ингибиторами 1. Пилокарпин является селективным миметиком М-холинорецепторов 3. Такое свойство позволяет избирательно воздействовать на определенные органы или ткани. Его роль в стабильном функционировании системы протеиназы - ингибиторы протеиназ является существенной. Данные, полученные заявителем, представлены на фиг. 1-4. Пример Берут лабораторную крысу линиии перед перегреванием в вентилируемой суховоздушной термокамере внутривенно однократно вводят пилокарпин, растворенный в апирогенном физиологическом растворе, в дозе 0,5 мг/кг. После чего животных подвергают стрессу экзогенного происхождения (перегреванию при температуре 35 С в течение 180 мин). В результате разница в показателях составила В контроле активность ААТ и АМГ составляла 14,090,55 мкмоль/(сл) и 0,890,06 мкмоль/(сл) соответственно. Стимуляция М-холинорецепторов пилокарпином и последущее перегревание лабораторных животных привело к достоверному повышению активности как ААТ, так и АМГ на 26,13(Р 0,05) и 57,89(Р 0,001) соответственно. В ранее проведенных исследованиях с перегреванием, также при температуре 35 С в течение 180 мин, где холиномиметик не применяли 2, были обнаружены сдвиги, выражавшиеся в повышении активности АМГ и концентрации КС, что при согласовании с отдельными данными литературы 1-2 трактовалось нами как защитная реакция, направленная на поддержание гомеостазиса при тепловом стрессе. После предварительного введения М-холиномиметика пилокарпина повысилась активность как ААТ, так и АМГ,2 11490 1 2008.12.30 также с одновременным повышением концентрации КС, что является дополнительным критерием выраженности стресс-реакции (фиг. 3-4). Таким образом, достигаемый технический результат заявляемого способа заключается в возможности позитивного влияния на работу системы протеиназы - ингибиторы протеиназ и соответственно позволяет повысить устойчивость организма млекопитающих к перегреванию. Источники информации 1. Корягина И.Ю., Зарембский Р.А., Балябина М.Д. // Лабораторное дело. - 1990. -2. 2. Мардас Д.К. // Новости медико-биологических наук. - 2004. -3. - С. 28-33. 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М. Новая волна, 2005. - С. 1200, ил. 4. Переверзев В.А. Фунгоадаптогены источники получения, биологическая активность, механизмы действия, перспективы применения Монография / В.А. Переверзев. Мн. БГМУ, 2003. - С. 92. Национальный центр интеллектуальной собственности. 220034, г. Минск, ул. Козлова, 20. 3